2) снижение возбудимости, тонуса и сократительной активности миометрия
3) повышение возбудимости, тонуса и сократительной активности миометрия (+)
4) повышение возбудимости подкорковых структур мозга
α1-адренорецепторы миометрия являются преимущественно постсинаптическими рецепторами, сопряжёнными с Gq-белком. Их активация стимулирует фосфолипазу C, образование инозитолтрифосфата и диацилглицерола, что приводит к высвобождению Ca2+ из саркоплазматического ретикулума и повышению его концентрации в гладкомышечных клетках. Комплекс Ca2+–кальмодулин активирует миозин-легкую цепь киназу, усиливая взаимодействие актина и миозина.
В результате повышаются возбудимость миометрия, его базальный тонус и сила сокращений. Под возбудимостью понимают готовность мышечных клеток отвечать на стимул генерацией электрической активности, а под тонусом — уровень постоянного напряжения мышцы между сокращениями. Этот эффект противоположен действию β2-адренорецепторов, активация которых через Gs-белок увеличивает содержание цАМФ и способствует расслаблению миометрия.
| Рецептор или медиаторная система | Основной внутриклеточный механизм | Эффект на миометрий | Физиологическое или клиническое значение |
|---|---|---|---|
| α1-адренорецепторы | Gq → фосфолипаза C → IP3/DAG → повышение Ca2+ | Усиление возбудимости, тонуса и сократительной активности | Поддержание сократительного ответа на норадреналин; чрезмерная активация может способствовать гипертонусу |
| β2-адренорецепторы | Gs → аденилатциклаза → повышение цАМФ → снижение активности MLCK | Расслабление миометрия | Функциональная основа адренергического токолиза; эффект ограничивается системными побочными реакциями β2-агонистов |
| α2-адренорецепторы | Gi → снижение аденилатциклазы и высвобождения норадреналина | Преимущественно пресинаптическое торможение; постсинаптический эффект на матку вариабелен | Не являются основным механизмом выраженного сокращения миометрия |
| Рецепторы окситоцина | Gq → фосфолипаза C → увеличение внутриклеточного Ca2+ | Ритмические и прогрессирующие сокращения | Ключевой механизм усиления родовой деятельности и послеродового сокращения матки |
| FP-рецепторы простагландина F2α | Gq-зависимая активация фосфолипазы C и повышение Ca2+ | Сокращение миометрия и уменьшение кровотечения за счёт компрессии сосудов | Механизм действия карбопроста и других утеротонических средств этой группы |
| NO–гуанилатциклазный путь | Повышение цГМФ и снижение концентрации свободного Ca2+ | Расслабление гладкой мускулатуры | Противоположен Ca2+-зависимым механизмам сокращения; участвует в регуляции маточного кровотока и тонуса |
В клинической практике выраженное повышение тонуса матки оценивают по плотности миометрия при пальпации, частоте и длительности сокращений, а также по данным кардиотокографии. Однако усиление маточной активности не связывают только с адренергическим влиянием: ведущую роль в родах играют окситоцин, простагландины, межклеточные щелевые контакты и изменение возбудимости миометрия. Системная стимуляция α1-рецепторов не используется для индукции родов из-за выраженной вазоконстрикции и риска нарушений маточно-плацентарного кровотока.