2) трансформацию холестерина в прегненолон
3) синтез эстрогенов в тека-клетках
4) рост вторичных преантральных и антральных фолликулов (+)
Фолликулостимулирующий гормон действует преимущественно на клетки гранулёзы растущих фолликулов, рецепторы к нему начинают функционально экспрессироваться на стадии вторичных преантральных фолликулов. Активация рецептора ФСГ через систему аденилатциклаза–цАМФ стимулирует пролиферацию клеток гранулёзы, образование фолликулярной жидкости и полости фолликула, а также поддерживает переход к антральной стадии.
Под влиянием ФСГ в клетках гранулёзы повышается экспрессия ароматазы CYP19A1, которая превращает поступающие из тека-клеток андрогены в эстрадиол. Этот процесс соответствует двухклеточной двухгонадотропиновой модели стероидогенеза: лютеинизирующий гормон стимулирует синтез андрогенов в тека-клетках, а ФСГ обеспечивает их ароматизацию в гранулёзе. Дополнительно ФСГ усиливает продукцию ингибина B и способствует появлению рецепторов к ЛГ в клетках гранулёзы доминантного фолликула.
Начальная активация примордиальных фолликулов происходит преимущественно независимо от гонадотропинов и регулируется локальными внутриовариальными факторами. Превращение холестерина в прегненолон связано главным образом с ЛГ-зависимой активацией белка StAR и фермента CYP11A1 в тека-клетках. Сами тека-клетки не являются основным местом синтеза эстрогенов, поскольку практически не обладают ароматазной активностью.
| Стадия или клеточная структура | Основной механизм регуляции | Роль гонадотропинов |
|---|---|---|
| Примордиальный фолликул | Активация локальными факторами PI3K–AKT, AMH и факторами роста | Рост преимущественно гонадотропин-независимый |
| Первичный фолликул | Пролиферация клеток гранулёзы и формирование zona pellucida | Зависимость от ФСГ ещё минимальна |
| Вторичный преантральный фолликул | Увеличение числа клеток гранулёзы, формирование слоёв теки | Возрастает чувствительность к ФСГ |
| Антральный фолликул | Образование антрума, усиление ароматизации андрогенов | Рост и выживание существенно зависят от ФСГ |
| Клетки внутренней теки | Синтез андростендиона и тестостерона из холестерина | Стимулируются преимущественно ЛГ |
| Клетки гранулёзы | Ароматизация андрогенов в эстрадиол, секреция ингибина B | Основная клеточная мишень ФСГ |
| Доминантный фолликул | Высокая ароматазная активность и наибольшая чувствительность к ФСГ | Сохраняет рост при физиологическом снижении уровня ФСГ |
В раннюю фолликулярную фазу повышение концентрации ФСГ формирует когорту антральных фолликулов, из которой впоследствии отбирается доминантный. Рост продукции эстрадиола и ингибина B снижает секрецию ФСГ по механизму отрицательной обратной связи, поэтому менее чувствительные фолликулы подвергаются атрезии. Доминантный фолликул продолжает развитие благодаря высокой плотности рецепторов ФСГ и приобретению чувствительности клеток гранулёзы к ЛГ. Этот механизм лежит в основе как естественного фолликулогенеза, так и контролируемой овариальной стимуляции препаратами гонадотропинов.