2) фагоцитозом
3) непосредственно некоторыми клетками микроорганизмов (+)
4) иммунными комплексами с участием иммуноглобулина G
Альтернативный путь активации системы комплемента запускается непосредственно на поверхности некоторых микроорганизмов, прежде всего бактерий, грибов и паразитов, без участия антител. В плазме постоянно происходит спонтанный низкоуровневый гидролиз компонента C3 (тикание комплемента). Если образовавшийся C3b фиксируется на поверхности микробной клетки, лишённой эффективных регуляторных белков хозяина, он связывает фактор B; после расщепления фактором D формируется C3-конвертаза альтернативного пути — комплекс C3bBb.
Ключевую роль в поддержании реакции играет пропердин, стабилизирующий C3bBb. Образующаяся конвертаза расщепляет новые молекулы C3, поэтому возникает каскад амплификации с накоплением C3b. Это обеспечивает опсонизацию микроорганизмов и их последующий фагоцитоз, образование анафилатоксинов C3a и C5a, а также активацию терминального комплекса C5b–C9, способного повреждать мембрану клетки-мишени. Таким образом, опсонизация и фагоцитоз являются преимущественно последствиями активации, а не её инициирующими факторами.
Иммунные комплексы с IgG активируют преимущественно классический путь через связывание C1q с Fc-фрагментами антител. Лектиновый путь запускается распознаванием маннозы и других углеводных структур микробной поверхности маннозосвязывающим лектином или фиколинами. В отличие от них, альтернативный путь распознаёт не антительный комплекс, а особенности поверхности микроорганизма и отсутствие на ней защитных регуляторов комплемента.
| Путь активации | Пусковой фактор | Ключевая C3-конвертаза | Особенности |
|---|---|---|---|
| Классический | Иммунные комплексы с IgM или IgG | C4b2a | Зависит от антител и активации комплекса C1 |
| Лектиновый | Маннозосодержащие и другие углеводные структуры микробов | C4b2a | Антитела не требуются; участвуют MBL, фиколины и MASP |
| Альтернативный | Непосредственный контакт C3b с поверхностью микроорганизма | C3bBb | Антителонезависимый путь с выраженной амплификацией сигнала |
| Регуляция на клетках организма | Наличие факторов H и I, CD46, CD55 и CD59 | Ингибирование конвертаз и мембраноатакующего комплекса | Предотвращает повреждение собственных тканей |
| Опсонизация | Фиксация C3b и его производных на микробной поверхности | Не является самостоятельным пусковым механизмом | Улучшает распознавание и поглощение микроорганизмов фагоцитами |
| Лабораторная оценка | Функциональные тесты CH50 и AH50 | CH50 оценивает классический путь, AH50 — альтернативный | Снижение AH50 при сохранном CH50 указывает на дефект альтернативного пути или его компонентов |
Альтернативный путь обеспечивает раннюю врождённую защиту, особенно до формирования специфического антительного ответа. Его активация усиливает воспаление через C5a и способствует быстрому удалению патогенов фагоцитами. Дефицит компонентов этого пути может проявляться рецидивирующими инфекциями, а нарушения регуляции — повреждением тканей и комплемент-опосредованными заболеваниями. Избыточная активация альтернативного пути рассматривается, в частности, при атипичном гемолитико-уремическом синдроме и некоторых заболеваниях почек.