2) цитотоксические Т-клетки
3) Т-хелперы (+)
4) дендритные клетки
Молекула главного комплекса гистосовместимости II класса (MHC II, у человека — HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR) связывает преимущественно экзогенные антигенные пептиды, поступившие в клетку путем эндоцитоза или фагоцитоза и расщепленные в эндосомально-лизосомальном компартменте. Образовавшийся комплекс пептид–MHC II распознается антиген-специфическим T-клеточным рецептором (TCR) CD4+-лимфоцита, то есть Т-хелпера. Корецептор CD4 стабилизирует взаимодействие с MHC II и способствует передаче сигнала активации.
Для полноценной активации Т-хелпера требуется не только распознавание антигенного пептида, но и костимуляция: взаимодействие CD80/CD86 антигенпредставляющей клетки с CD28 на Т-лимфоците, а также действие цитокинов. Дендритные клетки, макрофаги и В-лимфоциты представляют антиген в комплексе с MHC II, однако сами не являются клетками, распознающими такой комплекс посредством TCR. В аллергическом воспалении активация CD4+-клеток, особенно Th2, приводит к продукции IL-4, IL-5 и IL-13, переключению В-клеток на синтез IgE и привлечению эозинофилов.
| Характеристика | MHC II | MHC I | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Основной источник антигена | Экзогенный: внеклеточные белки, поглощенные клеткой | Эндогенный: внутриклеточные белки, включая вирусные и опухолевые антигены | Определяет путь процессинга и тип активируемого Т-лимфоцита |
| Компартмент обработки | Эндосомы и лизосомы; загрузка пептида на MHC II после удаления CLIP | Цитозоль и протеасомы; транспорт пептидов в эндоплазматический ретикулум через TAP | Нарушение этих этапов снижает эффективность презентации антигена |
| Основная клетка-мишень | CD4+ Т-хелпер | CD8+ цитотоксический Т-лимфоцит | Т-хелперы регулируют иммунный ответ, а цитотоксические клетки уничтожают инфицированные и опухолевые клетки |
| Клетки, экспрессирующие молекулы | Дендритные клетки, макрофаги, В-лимфоциты; при воспалении экспрессия может индуцироваться на других клетках | Почти все ядросодержащие клетки организма | Дендритные клетки являются профессиональными антигенпредставляющими клетками и инициируют первичный Т-клеточный ответ |
| Способ распознавания антигена В-лимфоцитом | В-клетка может представить пептид в комплексе с MHC II Т-хелперу | Не является основным механизмом распознавания В-клеткой | В-клеточный рецептор связывает нативный антиген, после чего В-клетка получает помощь от Т-хелпера |
| Пример иммунологического эффекта | Активация Th1, Th2, Th17 или Tfh в зависимости от цитокинового окружения | Цитолиз клетки-мишени при участии перфорина и гранзимов | При аллергии преобладание Th2-ответа способствует синтезу IgE и эозинофильному воспалению |
Таким образом, распознавание комплекса с MHC II является центральным этапом активации CD4+-Т-хелперов и последующей координации гуморального и клеточного иммунитета. Отсутствие необходимой костимуляции может привести к функциональной анергии или толерантности лимфоцита. В отличие от этого, пептиды, представленные MHC I, распознаются преимущественно CD8+-цитотоксическими Т-клетками.