2) основных антигенпредставляющих клеток
3) главных эффекторных клеток в IgE-опосредованных аллергических реакциях. (+)
4) эффекторных клеток при защите организма от грибковой инфекции
Базофилы и тучные клетки являются ключевыми эффекторными клетками аллергических реакций I типа по Джеллу и Кумбсу. При первичном контакте с аллергеном под влиянием Th2-цитокинов происходит переключение В-лимфоцитов на синтез иммуноглобулина E (IgE). Образовавшийся IgE фиксируется на высокоаффинных рецепторах FcεRI тучных клеток и базофилов, а при повторном попадании аллергена перекрёстно связывается, вызывая активацию и дегрануляцию клеток.
В состав гранул входят гистамин, триптаза и другие медиаторы; дополнительно синтезируются лейкотриены, простагландин D2, фактор активации тромбоцитов и провоспалительные цитокины. Эти вещества обусловливают вазодилатацию и повышение сосудистой проницаемости, зуд, крапивницу, бронхоспазм, гиперсекрецию слизи и, при системной активации, анафилаксию. Тучные клетки постоянно находятся в коже, слизистых оболочках и соединительной ткани, тогда как базофилы преимущественно циркулируют в крови и мигрируют в очаг воспаления; обе популяции особенно важны для ранней фазы реакции, а также участвуют в формировании поздней воспалительной фазы.
| Клеточная популяция | Основная локализация | Ключевые рецепторы или медиаторы | Роль в иммунном ответе |
|---|---|---|---|
| Тучные клетки | Кожа, дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт, сосудистая адвентиция | FcεRI; гистамин, триптаза, лейкотриены, простагландины | Быстрая реакция гиперчувствительности, крапивница, бронхоспазм, анафилаксия |
| Базофилы | Периферическая кровь; при воспалении — ткани | FcεRI, IgE; гистамин, IL-4, IL-13 | Усиление IgE-зависимого воспаления и поддержка Th2-поляризации |
| Эозинофилы | Кровь и ткани, преимущественно слизистые оболочки | Основной белок, эозинофильная пероксидаза, лейкотриены | Поздняя фаза аллергического воспаления, повреждение эпителия, участие в астме |
| Дендритные клетки | Барьерные ткани и лимфоидные органы | MHC II, костимулирующие молекулы, PRR | Поглощение и презентация антигена, запуск первичного Т-клеточного ответа |
| Нейтрофилы | Кровь и очаги острого воспаления | Фагоцитарные рецепторы, миелопероксидаза, протеазы | Основная защита от многих бактериальных и грибковых инфекций, но не ведущий механизм IgE-аллергии |
| Th2-лимфоциты | Лимфоидная ткань и очаги аллергического воспаления | IL-4, IL-5, IL-13 | Регуляция синтеза IgE, активация эозинофилов и поддержка аллергического воспаления |
Активацию тучных клеток при анафилаксии косвенно подтверждает повышение сывороточной триптазы, особенно при исследовании в первые часы после начала реакции; нормальный показатель не исключает анафилаксию. Кожные тесты и определение специфического IgE выявляют сенсибилизацию, но должны оцениваться вместе с клиническими проявлениями. При анафилаксии препаратом первой линии является внутримышечный адреналин, а антигистаминные средства применяются как дополнительная терапия. При некоторых IgE-зависимых заболеваниях патогенетическое воздействие возможно через снижение уровня свободного IgE, например при терапии омализумабом.