2) Т-хелперами
3) В-клетками
4) NK-клетками (+)
Большие гранулярные лимфоциты (БГЛ, LGL) — это морфологическая категория лимфоидных клеток, характеризующихся относительно крупными размерами, обильной светлой цитоплазмой и азурофильными цитоплазматическими гранулами. В нормальной периферической крови к этой группе преимущественно относятся NK-клетки, поэтому в данном тесте правильным является вариант, обозначающий естественные киллеры. Их типичный иммунophenotype: CD3−, CD16+, CD56+; T-клеточный рецептор отсутствует.
NK-клетки относятся к врождённому цитотоксическому звену иммунитета и способны уничтожать инфицированные вирусами и опухолевые клетки без предварительной антигенной сенсибилизации. Основной механизм цитолиза связан с высвобождением перфорина и гранзимов, а также с активацией рецепторов клеточной гибели. Важен принцип отсутствующего собственного : снижение экспрессии молекул HLA класса I на клетке-мишени ослабляет тормозящие сигналы для NK-клетки. Рецептор CD16 обеспечивает антителозависимую клеточную цитотоксичность — разрушение клеток, покрытых IgG.
Морфологически сходными БГЛ могут быть цитотоксические Т-лимфоциты, обычно CD3+, CD8+, TCR+, поэтому окончательная идентификация проводится методом проточной цитометрии. Таким образом, термин большие гранулярные лимфоциты не является полностью синонимичным NK-клеткам, но в базовой иммунологической классификации именно NK-клетки рассматриваются как их типичный представитель. При стойком увеличении числа LGL необходимо исключать реактивный лимфоцитоз и клональные заболевания, включая лейкоз больших гранулярных лимфоцитов.
| Клеточная популяция | Основные маркеры | Наличие выраженных гранул | Механизм распознавания и функции |
|---|---|---|---|
| NK-клетки | CD3−, CD16+, CD56+, TCR− | Характерно | Врожденный цитолиз клеток со сниженной экспрессией HLA-I; антителозависимая цитотоксичность через CD16 |
| Цитотоксические Т-лимфоциты | CD3+, CD8+, TCR+ | Характерно | Антиген-специфическое уничтожение клеток-мишеней в комплексе с HLA-I после активации |
| Т-хелперы | CD3+, CD4+, CD8− | Обычно отсутствуют или выражены слабо | Регуляция иммунного ответа посредством цитокинов; прямой цитолиз не является основной функцией |
| В-лимфоциты | CD19+, CD20+, CD79a+, CD3− | Не характерно | Распознавание антигена BCR-рецептором, дифференцировка в плазматические клетки и продукция антител |
| NKT-клетки | CD3+, TCR+, часто CD56+ | Может быть выражено | Сочетание признаков Т-лимфоцитов и NK-клеток; распознавание липидных антигенов через CD1d |
| Лейкоз больших гранулярных лимфоцитов | Чаще CD3+, CD8+, CD57+; выявляется клональность TCR | Выражено | Стойкий клональный LGL-лимфоцитоз; возможны нейтропения, анемия, спленомегалия и ассоциация с аутоиммунными заболеваниями |
Для подтверждения принадлежности LGL к NK-клеткам решающим является сочетание CD3− и CD16/CD56+, а не только внешний вид клетки в мазке крови. Цитотоксические Т-лимфоциты также могут иметь крупные гранулы, но сохраняют CD3 и антиген-специфический TCR. При подозрении на патологическое увеличение LGL оценивают длительность лимфоцитоза, клинические проявления и клональность клеточной популяции. Морфологическое исследование в таких случаях дополняют проточной цитометрией и молекулярным анализом перестроек генов TCR.