2) активации Т-киллеров
3) распознавания и презентации макрофагом антигена (+)
4) активации В-лимфоцитов с последующей трансформацией их в плазматические клетки
Формирование первичного иммунного ответа начинается с захвата, обработки и презентации антигена профессиональной антигенпрезентирующей клеткой. В классической схеме этой функцией обладает макрофаг: после фагоцитоза антиген расщепляется на пептидные фрагменты, которые связываются с молекулами главного комплекса гистосовместимости II класса (MHC II) и представляются на поверхности клетки. Наивный CD4+-Т-лимфоцит распознаёт комплекс антигенный пептид — MHC II посредством T-клеточного рецептора.
Для полноценной активации Т-лимфоцита необходимы не только специфическое распознавание антигена, но и костимулирующий сигнал, главным образом взаимодействие CD80/86 антигенпрезентирующей клетки с CD28 Т-лимфоцита. После этого происходит клональная пролиферация Т-хелперов и синтез интерлейкина-2, который поддерживает их размножение и дифференцировку. Затем Т-хелперы активируют В-лимфоциты, способствуя их превращению в плазматические клетки и образованию антител; активация Т-киллеров относится к более позднему этапу клеточного иммунного ответа.
Таким образом, презентация антигена является инициирующим звеном, а активация Т-хелперов, В-лимфоцитов и цитотоксических Т-клеток — последовательными этапами развития ответа. В современной иммунологии наиболее эффективными инициаторами ответа наивных Т-лимфоцитов считаются дендритные клетки, однако макрофаги также относятся к профессиональным антигенпрезентирующим клеткам и соответствуют классической формулировке данного варианта.
| Этап иммунного ответа | Основные клетки | Ключевой механизм | Результат |
|---|---|---|---|
| Захват антигена | Макрофаги, дендритные клетки | Фагоцитоз или эндоцитоз чужеродного материала | Поступление антигена в антигенпрезентирующую клетку |
| Процессинг антигена | Антигенпрезентирующая клетка | Протеолитическое расщепление белка до пептидов | Формирование антигенных пептидов, пригодных для презентации |
| Презентация антигена | Макрофаги, дендритные клетки | Связывание пептида с MHC II и экспрессия комплекса на мембране | Представление антигена наивному CD4+-Т-лимфоциту |
| Активация Т-хелпера | CD4+-Т-лимфоцит | Распознавание комплекса пептид — MHC II и костимуляция CD28 | Клональная пролиферация и дифференцировка Т-хелперов |
| Цитокиновая поддержка | Т-хелперы | Синтез интерлейкина-2 и других цитокинов | Расширение Т-клеточного клона и координация иммунного ответа |
| Гуморальная активация | В-лимфоциты, Т-хелперы | Распознавание антигена В-клеточным рецептором и помощь Т-хелпера | Образование плазматических клеток и секреция антител |
| Клеточная эффекторная фаза | CD8+-Т-лимфоциты, макрофаги | Цитотоксическое воздействие и активация фагоцитоза | Уничтожение инфицированных или изменённых клеток |
Отсутствие костимулирующего сигнала при распознавании антигена может привести к функциональной анергии Т-лимфоцита, что ограничивает риск аутоиммунного ответа. Для первичного ответа характерен латентный период, после которого сначала преимущественно синтезируются антитела класса IgM. При повторной встрече с тем же антигеном иммунологическая память обеспечивает более быстрое и выраженное образование высокоаффинных антител, преимущественно классов IgG, IgA или IgE.