2) ИЛ-4, ИЛ-13
3) ИЛ-1, ИЛ-6, ИФН-γ
4) ИЛ-2, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ)
Т-регуляторные лимфоциты (Treg) — это преимущественно CD4+-клетки с высокой экспрессией CD25 и транскрипционного фактора FOXP3, поддерживающие периферическую иммунологическую толерантность. Их основными супрессивными цитокинами являются интерлейкин-10 (ИЛ-10) и трансформирующий фактор роста β (ТФР-β); также описывается участие ИЛ-35. Эти медиаторы ограничивают активацию антигенпрезентирующих клеток и эффекторных Т-лимфоцитов, уменьшают продукцию провоспалительных цитокинов и препятствуют развитию избыточного иммунного ответа.
ИЛ-10 снижает экспрессию костимулирующих молекул и синтез провоспалительных медиаторов макрофагами и дендритными клетками, а также подавляет активность Th2-клеток и эозинофилов. ТФР-β тормозит пролиферацию и функциональную активность эффекторных лимфоцитов, участвует в формировании толерантности к пищевым и ингаляционным аллергенам, а в определённых условиях способствует переключению В-клеток на синтез IgA. За счёт этих механизмов Treg сдерживают аллергическое воспаление и поддерживают контроль над аутоиммунными реакциями.
Остальные перечисленные медиаторы преимущественно характеризуют другие направления иммунного ответа. ИЛ-4 и ИЛ-13 типичны для Th2-ответа и связаны с синтезом IgE, гиперреактивностью дыхательных путей и продукцией слизи; ИЛ-1 и ИЛ-6 относятся к провоспалительным цитокинам врождённого иммунитета, а интерферон-γ — к медиаторам Th1- и NK-клеточного ответа. ИЛ-2 необходим для пролиферации активированных Т-клеток, однако Treg преимущественно потребляют его, экспрессируя CD25, и не являются значимым источником этого цитокина.
| Цитокин или группа медиаторов | Преимущественный источник | Основное иммунологическое действие | Значение для аллергологии |
|---|---|---|---|
| ИЛ-10 | Treg, макрофаги, некоторые В-клетки | Подавление активности дендритных клеток, макрофагов, Th2-клеток и эозинофилов | Поддержание толерантности к аллергенам и ограничение аллергического воспаления |
| ТФР-β | Treg, другие иммунные и тканевые клетки | Ингибиция пролиферации эффекторных лимфоцитов, регуляция дифференцировки клеток и тканевого ответа | Формирование периферической толерантности; участие в ответе слизистых оболочек |
| ИЛ-35 | Регуляторные Т-лимфоциты | Подавление пролиферации эффекторных Т-клеток и усиление регуляторного фенотипа | Дополнительный механизм супрессии, особенно при хроническом иммунном воспалении |
| ИЛ-4 и ИЛ-13 | Th2-клетки, врождённые лимфоидные клетки 2-го типа | Стимуляция переключения на IgE, гиперсекреция слизи, активация альтернативного ответа | Ключевые медиаторы атопического воспаления и бронхиальной гиперреактивности |
| ИЛ-1 и ИЛ-6 | Моноциты, макрофаги, дендритные клетки | Развитие острого воспаления; ИЛ-6 участвует в дифференцировке Th17 | Поддержание провоспалительного ответа, а не его регуляторное торможение |
| Интерферон-γ, ИЛ-2, ГМ-КСФ | Th1/NK-клетки и активированные Т-клетки | Активация клеточного иммунитета, пролиферация Т-клеток и стимуляция миелоидного ростка | Не являются характерным сочетанием супрессивных медиаторов Treg |
Таким образом, сочетание ИЛ-10 и ТФР-β отражает ключевую секреторную функцию Treg — подавление чрезмерного и потенциально повреждающего иммунного ответа. Нарушение числа или функциональной активности этих клеток может способствовать атопии, аутоиммунным заболеваниям и хроническому воспалению. При аллерген-специфической иммунотерапии одним из механизмов клинического эффекта считается усиление регуляторного ответа и повышение продукции ИЛ-10 и ТФР-β. Поэтому указанные цитокины рассматриваются как важные медиаторы формирования иммунологической толерантности.