2) HLA-A, -B и -C (+)
3) TLR9, TLR3
4) TCR, BCR
К первому классу главного комплекса гистосовместимости относятся классические молекулы HLA-A, HLA-B и HLA-C. Это трансмембранные гликопротеины, состоящие из тяжёлой α-цепи и β2-микроглобулина. Они экспрессируются практически на всех ядросодержащих клетках организма; исключением являются зрелые эритроциты, не имеющие ядра и большинства молекул МНС.
Молекулы МНС I класса презентируют CD8+-цитотоксическим Т-лимфоцитам пептиды эндогенного происхождения: фрагменты вирусных белков, опухолевых или изменённых собственных белков. Такие пептиды образуются при протеасомной деградации белков, транспортируются в эндоплазматический ретикулум с помощью TAP-транспортёра и загружаются в пептид-связывающую бороздку молекулы МНС I. Распознавание комплекса МНС I — пептид TCR активирует цитотоксический ответ и приводит к уничтожению инфицированной или опухолевой клетки.
МНС II класса, напротив, представлен HLA-DP, HLA-DQ и HLA-DR и преимущественно экспрессируется антигенпрезентирующими клетками. Он представляет экзогенные антигены CD4+-Т-хелперам. TLR9 и TLR3 являются рецепторами врождённого иммунитета, распознающими паттерны нуклеиновых кислот, а TCR и BCR — антигенраспознающими рецепторами лимфоцитов, но не молекулами МНС.
| Признак | МНС I класса | МНС II класса |
|---|---|---|
| Основные HLA-молекулы | HLA-A, HLA-B, HLA-C | HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR |
| Строение | α-цепь и β2-микроглобулин | α- и β-цепи, обе кодируются генами МНС |
| Клеточная экспрессия | Почти все ядросодержащие клетки | Профессиональные антигенпрезентирующие клетки: дендритные клетки, макрофаги, В-лимфоциты |
| Источник антигена | Эндогенные белки: вирусные, опухолевые, внутриклеточные | Экзогенные белки, поглощённые путём эндоцитоза или фагоцитоза |
| Преимущественно активируемые лимфоциты | CD8+-цитотоксические Т-лимфоциты | CD4+-Т-хелперы |
| Размер презентируемых пептидов | Обычно 8–10 аминокислот | Чаще 13–18 и более аминокислот |
| Функциональное значение | Контроль инфицированных и опухолевых клеток, участие в противотрансплантационном иммунитете | Запуск кооперации Т- и В-лимфоцитов, активация макрофагов и антительного ответа |
Гены HLA отличаются выраженным полиморфизмом и определяют индивидуальные особенности антигенной презентации. Совместимость по HLA имеет ключевое значение при трансплантации органов и гемопоэтических стволовых клеток, поскольку несоответствие может вызвать отторжение трансплантата или реакцию трансплантат против хозяина . Нарушение экспрессии или презентации через МНС I способствует иммунному уклонению опухолей и некоторых вирусов. В клинической практике типирование HLA также используется для оценки предрасположенности к отдельным аутоиммунным заболеваниям.