2) Toll-подобные
3) NOD-подобные
4) RIG-I-подобные
Т-клеточные рецепторы (TCR, T-cell receptor) относятся к распознающим структурам адаптивного иммунитета, поскольку обеспечивают высокоспецифическое распознавание антигенов Т-лимфоцитами. Каждый клон Т-клеток экспрессирует TCR определённой специфичности, сформированной в процессе соматической V(D)J-рекомбинации генов рецептора. Такое разнообразие позволяет адаптивной иммунной системе распознавать огромное число различных антигенных детерминант и формировать клональный иммунный ответ.
TCR распознаёт антиген не в свободном виде, а преимущественно как пептид, представленный молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC): CD8+ Т-лимфоциты взаимодействуют преимущественно с комплексами пептид–MHC I , а CD4+ Т-лимфоциты — с пептид–MHC II . Передача сигнала после связывания антигена осуществляется через комплекс CD3 и ζ-цепи, содержащие сигнальные мотивы ITAM, что запускает активацию Т-лимфоцита, его пролиферацию и дифференцировку в эффекторные и клетки памяти.
Toll-подобные, NOD-подобные и RIG-I-подобные рецепторы, напротив, относятся к рецепторам врождённого иммунитета — pattern recognition receptors (PRR). Они распознают консервативные молекулярные паттерны микроорганизмов (PAMP) и сигналы повреждения тканей (DAMP), не подвергаются соматической рекомбинации и имеют генетически заданную специфичность. Их активация быстро инициирует воспалительный ответ, продукцию цитокинов и интерферонов, создавая условия для последующего формирования адаптивного иммунитета.
| Рецептор | Компонент иммунитета | Основной объект распознавания | Ключевая особенность |
|---|---|---|---|
| TCR | Адаптивный | Пептидный антиген в комплексе с MHC | Клональная специфичность, формируемая V(D)J-рекомбинацией |
| TLR | Врождённый | Внеклеточные или эндосомальные PAMP/DAMP | Генетически заданное распознавание консервативных паттернов |
| NOD-подобные рецепторы | Врождённый | Внутриклеточные компоненты микроорганизмов и сигналы повреждения | Участвуют в активации воспалительных путей и инфламмасом |
| RIG-I-подобные рецепторы | Врождённый | Преимущественно вирусная РНК в цитоплазме | Индуцируют противовирусный ответ и синтез интерферонов I типа |
| Разнообразие рецепторов | TCR: очень высокое | PRR: ограниченный набор паттернов | Разнообразие TCR возникает соматически, PRR кодируются зародышевой линией |
| Иммунологическая память | Характерна для ответа с участием TCR | Не является основной функцией классических PRR | Повторная встреча с антигеном вызывает более быстрый адаптивный ответ |
Принципиальное отличие адаптивного распознавания заключается в сочетании высокой антигенной специфичности, клональной селекции и способности формировать иммунологическую память. TCR является функциональным маркером Т-лимфоцитарного звена и действует совместно с молекулами CD3 и корецепторами CD4 или CD8. PRR обеспечивают более ранний, неспецифический по отношению к конкретному антигену этап защиты и одновременно способствуют активации антигенпрезентирующих клеток. Таким образом, Т-клеточный рецептор представляет типичную распознающую структуру именно адаптивной иммунной системы.