2) ИЛ-12 и ИЛ-8
3) ИЛ-10 и ИЛ-2
4) ИЛ-4 и ИЛ-13 (+)
Индукция синтеза IgE происходит при переключении изотипов иммуноглобулинов в В-лимфоцитах под влиянием преимущественно Th2-ответа. Интерлейкины-4 и -13 активируют общий для их рецепторных систем компонент IL-4Rα и внутриклеточный путь JAK–STAT6, что индуцирует транскрипцию ε-цепи иммуноглобулина и переключение В-клетки на продукцию IgE.
Для полноценного переключения класса необходим не только цитокиновый сигнал, но и контакт CD40 на В-лимфоците с CD40L на активированном Т-хелпере, а также участие фермента AID. IL-4 рассматривается как ведущий индуктор синтеза IgE, тогда как IL-13 обладает сходным направлением действия и поддерживает продукцию IgE и аллергическое воспаление. Поэтому сочетание этих интерлейкинов является характерным молекулярным признаком Th2-опосредованного ответа.
Другие перечисленные цитокины не формируют специфического сигнала для переключения на IgE: IL-1 и IL-6 преимущественно участвуют в воспалительной реакции, IL-12 стимулирует Th1-ответ, а IL-2 поддерживает пролиферацию Т-клеток. Таким образом, правильный ответ отражает ключевой механизм патогенеза атопических заболеваний, включая аллергический ринит, атопический дерматит и бронхиальную астму.
| Фактор | Основной источник | Влияние на В-лимфоцит и IgE | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| IL-4 | Th2-клетки, базофилы, тучные клетки | Индуцирует переключение синтеза иммуноглобулинов на IgE через STAT6 | Ключевой цитокин атопического ответа; мишень противовоспалительной терапии |
| IL-13 | Th2-клетки, ILC2, тучные клетки | Поддерживает переключение на IgE и усиливает экспрессию рецепторов, связанных с аллергическим воспалением | Способствует гиперреактивности дыхательных путей и гиперсекреции слизи |
| CD40–CD40L | В-лимфоциты и активированные Т-хелперы | Необходимый контактный сигнал для рекомбинации генов иммуноглобулинов совместно с IL-4/IL-13 | Дефект CD40L вызывает гипер-IgM-синдром с нарушением переключения изотипов |
| IL-5 | Th2-клетки, ILC2 | Не индуцирует синтез IgE, но стимулирует рост и активацию эозинофилов | Связан с эозинофильным воспалением и поздней фазой аллергической реакции |
| IL-12 и IFN-γ | Антигенпрезентирующие клетки, NK- и Th1-клетки | Формируют Th1-ответ и функционально противодействуют Th2-поляризации | Не являются индукторами продукции IgE |
| IL-1 и IL-6 | Макрофаги, дендритные клетки, эндотелий | Участвуют в системном и локальном воспалении, но не обеспечивают специфическое переключение на IgE | Могут определять выраженность воспаления и лихорадочной реакции |
Повышение общего или специфических IgE является следствием активации этого каскада, но само по себе не доказывает наличие клинически значимой аллергии. Для диагностики учитывают сочетание анамнеза, симптомов и результатов кожного тестирования либо определения специфических IgE. Блокада IL-4Rα препаратом дупилумаб одновременно подавляет эффекты IL-4 и IL-13 и применяется при ряде атопических заболеваний.