2) Джоба
3) Незелофа
4) Вискотта – Олдрича
Синдром Луи—Бар, или атаксия-телеангиэктазия, обусловлен аутосомно-рецессивными мутациями гена ATM, участвующего в распознавании и репарации двунитевых разрывов ДНК. Дефект ATM вызывает хромосомную нестабильность, прогрессирующую дегенерацию клеток мозжечка и повышенную чувствительность к ионизирующему излучению. Поэтому сочетание ранней прогрессирующей мозжечковой атаксии с телеангиэктазиями кожи и конъюнктив, особенно на фоне рецидивирующих инфекций дыхательных путей, является характерным клиническим комплексом для этого заболевания.
Иммунодефицит при атаксии-телеангиэктазии вариабелен и может включать снижение уровня IgA, дефицит отдельных подклассов IgG, нарушение антительного ответа и дефекты Т-клеточного звена. Селективный дефицит IgA диагностируют при концентрации IgA менее 0,07 г/л у пациента старше 4 лет при нормальных уровнях IgG и IgM; в контексте синдрома Луи—Бар он отражает один из возможных вариантов иммунологических нарушений, а не изолированное заболевание. Вспомогательными признаками служат повышение альфа-фетопротеина, лимфопения, уменьшение числа Т-лимфоцитов и повышенная радиочувствительность.
| Состояние | Основной генетический или иммунологический дефект | Характерные клинические признаки | Отличительные лабораторные признаки |
|---|---|---|---|
| Синдром Луи—Бар | Мутация ATM, нарушение репарации ДНК | Мозжечковая атаксия, телеангиэктазии, рецидивирующие синопульмональные инфекции, повышенная радиочувствительность | Часто снижены IgA и/или подклассы IgG, возможны Т-клеточный дефицит и повышенный альфа-фетопротеин |
| Синдром гипер-IgE (Джоба) | Чаще дефект сигнального пути STAT3; возможны мутации DOCK8 | Экзема, кожные и легочные стафилококковые абсцессы, кандидоз, пневматоцеле | Выраженное повышение IgE, эозинофилия; атаксия и телеангиэктазии нехарактерны |
| Синдром Незелофа | Врожденная гипоплазия или аплазия тимуса с преимущественным дефицитом Т-лимфоцитов | Ранние тяжелые вирусные, грибковые и оппортунистические инфекции | Снижение числа и функции Т-клеток; неврологический синдром и телеангиэктазии отсутствуют |
| Синдром Вискотта—Олдрича | Х-сцепленная мутация WAS, нарушение функции цитоскелета иммунных клеток | Инфекции, экзема, геморрагический синдром вследствие тромбоцитопении | Малые тромбоциты, снижение IgM, повышение IgA и IgE; мозжечковая атаксия нехарактерна |
| Изолированный селективный дефицит IgA | Недостаточность продукции IgA при сохранных уровнях IgG и IgM | Часто бессимптомное течение либо рецидивирующие инфекции слизистых, аллергические и аутоиммунные заболевания | IgA <0,07 г/л после 4 лет; нет атаксии, телеангиэктазий и признаков хромосомной нестабильности |
Диагноз синдрома Луи—Бар устанавливают по совокупности клинических признаков, иммунологического обследования и подтверждению патогенного варианта в ATM. Пациентам необходимы контроль инфекций, оценка функции легких, заместительная терапия иммуноглобулинами при клинически значимом нарушении антительного ответа и генетическое консультирование семьи. Ионизирующее излучение следует применять только по строгим показаниям, поскольку оно повышает риск повреждения ДНК и злокачественных новообразований.