2) ИЛ-1
3) ИЛ-4 (+)
4) ИЛ-2
Переключение изотипа иммуноглобулина на синтез IgE происходит преимущественно под влиянием интерлейкина-4, секретируемого Th2-лимфоцитами. IL-4 связывается с рецептором на В-лимфоците и активирует сигнальный путь JAK/STAT6, индуцируя транскрипцию герминальных участков гена ε-цепи. Для полноценной активации также необходим контакт CD40 на В-клетке с CD40L на активированном Т-хелпере.
После получения этих сигналов фермент AID (activation-induced cytidine deaminase) запускает рекомбинацию переключения классов: участок гена тяжёлой цепи μ заменяется на участок ε, при этом антигенная специфичность В-клеточного рецептора сохраняется. В результате образуются плазматические клетки, продуцирующие IgE, который фиксируется через высокоаффинные FcεRI-рецепторы на тучных клетках и базофилах и участвует в реакциях гиперчувствительности немедленного типа.
IL-13 обладает сходным с IL-4 действием и может дополнительно поддерживать переключение на IgE, однако классическим ключевым цитокином считается именно IL-4. IL-5 преимущественно стимулирует созревание, миграцию и выживание эозинофилов, IL-1 участвует в системном воспалительном ответе, а IL-2 главным образом обеспечивает пролиферацию Т-лимфоцитов.
| Фактор | Основной источник | Механизм или мишень | Связь с образованием IgE |
|---|---|---|---|
| IL-4 | Th2-лимфоциты, тучные клетки, базофилы | Активация JAK/STAT6, индукция транскрипции ε-цепи | Ключевой цитокин переключения В-лимфоцитов на IgE |
| IL-13 | Th2-лимфоциты, врождённые лимфоидные клетки 2-го типа | Сигнализация через рецептор IL-4Rα/IL-13Rα1 | Поддерживает синтез IgE и аллергическое воспаление, функционально близок к IL-4 |
| CD40–CD40L | CD40 на В-клетке; CD40L на активированном Т-хелпере | Контактный сигнал, необходимый для активации AID и рекомбинации генов иммуноглобулинов | Обязательный кооперативный механизм наряду с цитокиновым сигналом |
| AID | Активированный В-лимфоцит | Запускает соматическую гипермутацию и переключение классов антител | Обеспечивает рекомбинацию участка Sμ с участком Sε и формирование IgE-продуцирующей клетки |
| IL-5 | Th2-лимфоциты, ILC2 | Стимулирует рост, созревание и выживание эозинофилов | Усиливает эозинофильное воспаление, но не является основным фактором переключения на IgE |
| IL-1 и IL-2 | IL-1 преимущественно моноциты и макрофаги; IL-2 активированные Т-клетки | IL-1 поддерживает воспаление, IL-2 стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов | Не имеют ведущей роли в изотипическом переключении на IgE |
Гиперпродукция IgE характерна для атопических заболеваний, включая аллергический ринит, бронхиальную астму и атопический дерматит. В клинической диагностике общий и специфический IgE оценивают вместе с анамнезом, кожными тестами и признаками органоспецифического аллергического воспаления. Терапевтическое воздействие на этот каскад возможно, в частности, с помощью анти-IgE-препаратов, которые уменьшают доступный для связывания IgE и экспрессию FcεRI на эффекторных клетках.