2) спонтанная индукция гуморального иммунного ответа и синтез IgE
3) недостаточность или функциональная неполноценность С3-компонента комплемента
4) гиперпродукция IgG4 и неполноценность его метаболизма
Наследственный ангиоотёк обусловлен количественным дефицитом или функциональной неполноценностью ингибитора C1-компонента комплемента (C1-INH), чаще вследствие патогенных вариантов гена SERPING1. C1-INH регулирует не только классический и лектиновый пути активации комплемента, но и контактную систему, включающую фактор XII, калликреин и образование брадикинина. При недостаточности C1-INH накапливается брадикинин, повышается проницаемость сосудов и возникает локальный отёк без участия IgE и гистамина.
Типичные проявления — рецидивирующие отёки кожи, конечностей, лица, губ, языка и гортани, а также приступы абдоминальной боли, рвоты и диареи вследствие отёка кишечной стенки. Кожный отёк обычно не сопровождается зудом и крапивницей, что помогает отличить заболевание от аллергического ангиоотёка. Для подтверждения диагноза исследуют уровень и функциональную активность C1-INH, а также концентрацию C4: при классических формах наследственного ангиоотёка C4 обычно снижен, особенно во время приступа.
| Состояние | Уровень C1-INH | Функция C1-INH | C4 | Диагностические особенности |
|---|---|---|---|---|
| Наследственный ангиоотёк, тип I | Снижен | Снижена | Обычно снижен | Количественный дефицит; наиболее распространённая форма |
| Наследственный ангиоотёк, тип II | Нормальный или повышенный | Снижена | Обычно снижен | Молекулярно дефектный C1-INH с утратой регуляторной активности |
| Наследственный ангиоотёк с нормальным C1-INH | Нормальный | Нормальная | Чаще нормальный | Возможны варианты, связанные с FXII, PLG, ANGPT1 и другими генами; диагноз клинико-генетический |
| Приобретённый дефицит C1-INH | Снижен или функционально дефектен | Снижена | Снижен | Часто дебютирует во взрослом возрасте; характерно снижение C1q, возможна связь с лимфопролиферативными или аутоиммунными заболеваниями |
| Гистаминергический аллергический ангиоотёк | Нормальный | Нормальная | Обычно нормальный | Часто сопровождается зудом и крапивницей, отвечает на антигистаминные препараты и глюкокортикостероиды |
| Изолированное нарушение C3 | C1-INH не является первично дефектным | Обычно сохранена | Может изменяться в зависимости от заболевания | Не вызывает типичный рецидивирующий брадикининовый ангиоотёк |
При остром приступе наследственного ангиоотёка применяют концентрат C1-INH или блокатор рецепторов брадикинина икатибант; при отёке гортани приоритетом является обеспечение проходимости дыхательных путей. Антигистаминные препараты и адреналин малоэффективны при изолированном брадикининовом механизме, если отсутствует сопутствующая аллергическая реакция. Пациентам необходим план неотложной помощи, обучение распознаванию опасных симптомов и обследование родственников первой линии.