2) Вискотта — Олдрича
3) Незелофа
4) Ди Джорджи (+)
Синдром Ди Джорджи связан преимущественно с микроделецией участка 22q11.2, нарушающей развитие третьего и четвёртого глоточных карманов эмбриона. В результате возникают гипоплазия или аплазия тимуса с дефицитом Т-лимфоцитов и гипоплазия паращитовидных желёз. Недостаточная секреция паратиреоидного гормона приводит к гипокальциемии и гиперфосфатемии, что клинически проявляется повышенной нервно-мышечной возбудимостью, тетанией и судорогами.
Для синдрома характерно сочетание иммунодефицита с врождёнными пороками сердца, особенно конотрункальными дефектами, а также с особенностями лицевого строения и аномалиями нёба. Иммунологический профиль зависит от выраженности тимусной недостаточности: при частичной аплазии отмечается снижение числа CD3+-Т-лимфоцитов, при полной аплазии развивается тяжёлый Т-клеточный иммунодефицит. Диагноз подтверждают выявлением делеции 22q11.2 методом хромосомного микроматричного анализа, MLPA или FISH, а также определением уровня кальция, фосфора, паратиреоидного гормона и субпопуляций лимфоцитов.
| Форма врождённого иммунодефицита | Основной генетический или эмбриональный дефект | Ведущий иммунологический признак | Характерные клинические проявления | Отличие от синдрома Ди Джорджи |
|---|---|---|---|---|
| Синдром Ди Джорджи | Микроделеция 22q11.2; нарушение развития 3-го и 4-го глоточных карманов | Тимическая гипоплазия или аплазия, снижение Т-лимфоцитов | Гипопаратиреоз, гипокальциемические судороги, конотрункальные пороки сердца, аномалии нёба | Судороги обусловлены гипокальциемией вследствие недостатка паратиреоидного гормона |
| Атаксия-телеангиэктазия, синдром Луи—Бар | Мутации гена ATM, нарушение репарации ДНК | Комбинированный иммунодефицит, часто снижение IgA | Прогрессирующая мозжечковая атаксия, телеангиэктазии, повышенный риск опухолей | Гипопаратиреоз и типичная гипокальциемия не являются признаками синдрома |
| Синдром Вискотта—Олдрича | Мутации гена WAS, Х-сцепленное наследование | Нарушение функции Т-клеток и тромбоцитов | Экзема, рецидивирующие инфекции, кровоточивость | Определяется микроцитопения тромбоцитов, а не гипоплазия паращитовидных желёз |
| Синдром Незелофа | Врожденный дефект развития тимуса без типичного поражения паращитовидных желёз | Выраженный дефицит Т-клеточного иммунитета | Ранние тяжёлые вирусные, грибковые и бактериальные инфекции | Судороги вследствие гипокальциемии и пороки сердца не являются определяющими признаками |
| Лабораторный критерий гипопаратиреоза | Недостаточная продукция паратиреоидного гормона | Гипокальциемия, гиперфосфатемия | Парестезии, карпопедальный спазм, ларингоспазм, судороги | Поддерживает связь судорог с синдромом Ди Джорджи при наличии тимической гипоплазии |
| Подтверждение синдрома Ди Джорджи | Выявление делеции 22q11.2 | Иммунофенотипирование лимфоцитов: CD3+, CD4+, CD8+ | Оценка кальция, фосфора, ПТГ, эхокардиография и обследование нёба | Комплексное обследование одновременно подтверждает иммунный, эндокринный и кардиальный компоненты синдрома |
При острой гипокальциемии применяют внутривенный кальций с последующей коррекцией кальция и назначением кальцитриола под лабораторным контролем. Пациентам необходимы оценка сердечно-сосудистых аномалий, иммунологическое наблюдение и профилактика инфекций; живые вакцины противопоказаны при выраженном Т-клеточном дефиците. При полной атимии в специализированных центрах может рассматриваться трансплантация тимусной ткани. Таким образом, сочетание гипоплазии паращитовидных желёз, судорог и признаков Т-клеточного иммунодефицита является классическим для синдрома Ди Джорджи.