2) TLR10 (+)
3) TLR1
4) TLR13
TLR10 — единственный представитель семейства Toll-подобных рецепторов, функционально описанный у человека и отсутствующий у мыши, которая служит стандартной моделью для изучения многих других TLR. Ген TLR10 расположен в кластере генов TLR1, TLR2 и TLR6 на коротком плече 4-й хромосомы. Рецептор экспрессируется преимущественно на клетках врождённого иммунитета, включая моноциты, макрофаги, дендритные клетки и В-лимфоциты.
В отличие от большинства хорошо охарактеризованных TLR, TLR10 рассматривается главным образом как иммуномодулирующий, преимущественно противовоспалительный рецептор. Он способен образовывать гетеромерные комплексы с TLR2 и участвовать в распознавании компонентов микроорганизмов, в частности липопептидов. Активация TLR10 может ограничивать продукцию провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-α, интерлейкин-1β и интерлейкин-6, поэтому рецептор рассматривают как один из механизмов контроля чрезмерного воспалительного ответа.
Другие приведённые рецепторы не соответствуют условию: TLR1 является консервативным рецептором человека и ряда животных и участвует в распознавании триациллированных липопептидов совместно с TLR2; TLR11 и TLR13 характерны преимущественно для мышиных моделей и у человека не представлены функциональными рецепторами. TLR13 распознаёт консервативный участок бактериальной 23S рРНК, тогда как TLR11 участвует в распознавании некоторых микробных белков, включая профилиноподобные структуры.
| Рецептор | Видовая характеристика | Основная локализация или лиганд | Функциональное значение |
|---|---|---|---|
| TLR1 | Сохраняется у человека и других млекопитающих | Мембрана клетки; гетеродимер с TLR2 | Распознавание триациллированных липопептидов бактерий и микобактерий |
| TLR10 | Функционально описан у человека; отсутствует у мыши | Клеточная мембрана; взаимодействие с TLR2 и другими рецепторными комплексами | Иммунорегуляция, преимущественно ограничение воспалительного ответа |
| TLR11 | Функционален у мыши; у человека соответствующий ген не кодирует полноценный рецептор | Компоненты некоторых паразитов и бактерий | Распознавание отдельных белковых антигенов микроорганизмов |
| TLR13 | Характерен для мыши; у человека отсутствует | Консервативная последовательность 23S рРНК бактерий | Контроль врождённого ответа на бактериальную инфекцию |
| TLR2 | Присутствует у человека и животных | Мембрана; димеры с TLR1 или TLR6 | Распознавание липопротеинов, липотейхоевой кислоты и других компонентов клеточной стенки |
| TLR3 | Присутствует у человека | Эндосомы; двуцепочечная РНК вирусов | Индукция интерферонового и противовирусного ответа |
Таким образом, правильный выбор определяется видовой особенностью TLR10 и его присутствием в системе врождённого иммунитета человека. Связывание лиганда с наружным доменом рецептора приводит к димеризации и передаче сигнала через внутриклеточный TIR-домен, однако итоговый эффект TLR10 часто ограничивает, а не усиливает воспаление. Практическое значение рецептора связано с изучением инфекционной восприимчивости, аутоиммунных заболеваний и механизмов регуляции хронического воспаления. В тестовых заданиях TLR10 следует отличать от TLR11 и TLR13, являющихся преимущественно рецепторами экспериментальных мышиных моделей.