2) макрофаг
3) тучная клетка
4) базофил
Гиперчувствительность II типа относится к антитело-опосредованным цитотоксическим реакциям. Лекарственный препарат или его метаболит может связываться с мембраной клетки и выступать в роли гаптена, формируя новый антигенный эпитоп. К такому комплексу образуются преимущественно антитела классов IgG или IgM, связывание которых с клеточной поверхностью запускает эффекторные механизмы повреждения.
Ключевую роль при этом играет система комплемента. После связывания IgG или IgM с антигеном активируется классический путь комплемента, что приводит к отложению компонентов комплемента на клетке, опсонизации и, в ряде случаев, образованию мембраноатакующего комплекса с последующим лизисом клетки. Клиническими примерами лекарственно-индуцированной гиперчувствительности II типа служат иммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопения и нейтропения.
Тучные клетки и базофилы являются основными эффекторными клетками IgE-опосредованной гиперчувствительности I типа, поэтому их дегрануляция не определяет механизм реакции II типа. Макрофаги способны участвовать в удалении опсонизированных клеток через Fc- и комплемент-рецепторы, однако центральным механизмом в данном случае является именно антитело-зависимая активация комплемента и последующее повреждение клеток-мишеней.
| Тип гиперчувствительности | Основной иммунный механизм | Ключевые эффекторные факторы | Типичные проявления |
|---|---|---|---|
| I тип | IgE-зависимая немедленная реакция | Тучные клетки, базофилы, гистамин, лейкотриены | Анафилаксия, крапивница, аллергический ринит |
| II тип | Антитела IgG/IgM против антигенов на поверхности клеток | Комплемент, опсонизация, антителозависимая клеточная цитотоксичность | Гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения |
| III тип | Образование и отложение циркулирующих иммунных комплексов | Комплемент, нейтрофилы, воспалительные медиаторы | Сывороточная болезнь, васкулит, некоторые лекарственные реакции |
| IV тип | Т-клеточно-опосредованная замедленная реакция | Т-лимфоциты, макрофаги, цитокины | Контактный дерматит, некоторые лекарственные экзантемы |
| Лекарственная реакция II типа | Фиксация лекарственного гаптена на клеточной мембране с образованием антигена | IgG/IgM и классический путь комплемента | Цитопения вследствие иммунного разрушения клеток крови |
| Диагностический ориентир | Подтверждение иммунного связывания антител или комплемента с клетками | Например, прямой антиглобулиновый тест при иммунном гемолизе | Связь цитопении с приемом препарата и улучшение после его отмены |
При подозрении на лекарственно-индуцированную реакцию II типа важны временная связь с приемом препарата, появление соответствующей цитопении и лабораторные признаки иммунного разрушения клеток. При гемолитической анемии могут выявляться повышение непрямого билирубина и ЛДГ, снижение гаптоглобина и положительный прямой антиглобулиновый тест. Основным лечебным принципом является немедленная отмена причинно значимого препарата, а дальнейшая терапия определяется тяжестью и конкретным вариантом цитопении. Повторное назначение препарата, вызвавшего иммунную реакцию, обычно противопоказано из-за риска более быстрого и выраженного ответа.