2) пролиферация CD 21+-лимфоцитов
3) усиление микробицидной активности нейтрофилов
4) образование иммунных комплексов
Ведущим процессом при Т-зависимых аллергических реакциях является сенсибилизация CD3+-лимфоцитов — формирование антигенспецифического клона Т-клеток после презентации аллергена антигенпрезентирующими клетками в комплексе с молекулами HLA. При повторном контакте клетки памяти быстро активируются и выделяют цитокины, прежде всего интерферон-γ, фактор некроза опухоли и интерлейкины 2, 17 и другие медиаторы, которые привлекают и активируют макрофаги, моноциты и другие эффекторные клетки.
Этот механизм лежит в основе реакций гиперчувствительности замедленного типа, или IV типа по классификации Джелла и Кумбса. Для них характерно развитие воспалительной реакции через 24–72 часа после контакта с аллергеном; клинически возможны контактный дерматит, туберкулиновая реакция, лекарственная экзантема и некоторые формы гранулематозного воспаления. Диагностически значимы положительная кожная аппликационная проба с оценкой результата через 48–72 часа и, при необходимости, гистологическое выявление лимфогистиоцитарной инфильтрации.
CD21 является рецептором комплемента CR2, преимущественно экспрессируемым В-лимфоцитами, поэтому его пролиферация не отражает основной механизм Т-клеточной сенсибилизации. Усиление микробицидной активности нейтрофилов относится главным образом к врождённой защите, а образование иммунных комплексов характерно для гиперчувствительности III типа.
| Тип иммунопатологической реакции | Основные эффекторные механизмы | Срок развития | Типичные клинические примеры | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|---|
| IV тип, Т-клеточно-опосредованный | Сенсибилизированные CD3+-Т-лимфоциты, цитокины, активация макрофагов и цитотоксичность CD8+-клеток | Обычно 24–72 часа и более | Аллергический контактный дерматит, туберкулиновая реакция, лекарственные реакции замедленного типа | Аппликационная проба, лимфогистиоцитарная инфильтрация, отсутствие ведущей роли специфического IgE |
| I тип, анафилактический | Специфический IgE, фиксация на FcεRI тучных клеток и базофилов, дегрануляция | Минуты | Крапивница, анафилаксия, аллергический ринит, атопическая бронхиальная астма | Повышение специфического IgE, кожные прик-тесты, немедленная реакция |
| II тип, цитотоксический | IgG или IgM против антигенов клеточной поверхности, комплемент, антителозависимая клеточная цитотоксичность | Часы–сутки | Иммунная гемолитическая анемия, лекарственная тромбоцитопения | Прямой антиглобулиновый тест, цитопении, признаки клеточного лизиса |
| III тип, иммунокомплексный | Циркулирующие комплексы антиген–антитело, активация комплемента и нейтрофильного воспаления | Часы–несколько суток | Сывороточная болезнь, феномен Артюса, некоторые лекарственные васкулиты | Гипокомплементемия, отложение иммунных комплексов, васкулит или гломерулонефрит |
| В-лимфоцитарный гуморальный ответ | Активация CD21+-В-клеток, дифференцировка в плазматические клетки, синтез антител | Дни–недели | Формирование антительного ответа после вакцинации или инфекции | Определение специфических антител; механизм не является ведущим для реакций IV типа |
| Нейтрофильное врождённое воспаление | Фагоцитоз, образование активных форм кислорода, дегрануляция и NETs | Минуты–часы | Острое микробное воспаление, гнойные процессы | Нейтрофильный лейкоцитоз, локальное накопление нейтрофилов; специфической сенсибилизации Т-клеток не требует |
Таким образом, ключевым признаком Т-зависимой аллергии является наличие предварительно сенсибилизированных антигенспецифических Т-клеток и иммунологической памяти. Повторное поступление аллергена запускает клеточное воспаление, а не немедленную реакцию, обусловленную дегрануляцией тучных клеток. Выбор диагностической методики определяется временем появления симптомов и предполагаемым типом гиперчувствительности. При подтверждённой реакции основой профилактики является исключение причинного аллергена, а лечение подбирается с учётом преимущественного клеточного или гуморального механизма.