2) моклобемид
3) метогекситал
4) пропофол
Налоксон является конкурентным антагонистом опиоидных рецепторов, преимущественно μ-рецепторов, а также κ- и δ-рецепторов. Он вытесняет морфин, фентанил и другие опиоидные агонисты из рецепторного комплекса, быстро устраняя угнетение дыхательного центра, гиповентиляцию, гипоксемию и выраженное снижение уровня сознания. Наиболее важное клиническое показание — подозрение на передозировку опиоидами с признаками жизнеугрожающего угнетения дыхания.
Эффект налоксона развивается быстро, особенно при внутривенном введении, однако продолжительность его действия часто короче, чем у некоторых опиоидов. Поэтому после восстановления самостоятельного дыхания необходимы наблюдение, повторное введение препарата или непрерывная инфузия. Дозу титруют до достижения адекватной вентиляции, поскольку резкая полная блокада опиоидных рецепторов может вызвать острый абстинентный синдром, возбуждение, рвоту, тахикардию и, у пациентов с интоксикацией или зависимостью, отёк лёгких.
Диагностически значимым признаком является заметное улучшение частоты и эффективности дыхания после введения налоксона, но отсутствие ответа не исключает смешанную интоксикацию, тяжёлое гипоксическое поражение или действие высокопотентного либо длительно действующего опиоида. Моклобемид относится к антидепрессантам — обратимым ингибиторам моноаминоксидазы типа А, а метогекситал и пропофол являются средствами для общей анестезии и не блокируют опиоидные рецепторы.
| Препарат или группа | Основной механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Налоксон | Конкурентная блокада μ-, κ- и δ-опиоидных рецепторов; преимущественно центральное действие | Неотложное купирование опиоид-индуцированного угнетения дыхания; эффект может потребовать повторного введения |
| Налтрексон | Длительно действующий антагонист опиоидных рецепторов | Плановая профилактика рецидива опиоидной зависимости, а не первичная терапия острой передозировки |
| Налмефен | Конкурентный антагонист опиоидных рецепторов с более продолжительным действием | Может применяться для длительной блокады опиоидных эффектов; выбор зависит от доступности и клинического протокола |
| Метилналтрексон | Периферический антагонист μ-рецепторов, практически не проникающий через гематоэнцефалический барьер | Лечение опиоид-индуцированной констипации без существенного устранения центральной аналгезии |
| Моклобемид | Обратимое селективное ингибирование моноаминоксидазы типа А | Антидепрессант; антидотом при опиоидной интоксикации не является |
| Метогекситал | Барбитурат, усиливающий ГАМК-ергическое торможение в центральной нервной системе | Ультракороткодействующее средство для индукции анестезии; может угнетать дыхание, но не устраняет эффект опиоидов |
| Пропофол | Внутривенный гипнотик с преимущественным усилением ГАМКA-ергической передачи | Индукция и поддержание анестезии; не обладает антагонизмом к опиоидным рецепторам |
При подозрении на опиоидную передозировку приоритетом остаются обеспечение проходимости дыхательных путей, вентиляционная поддержка и мониторинг газообмена. Налоксон не заменяет кислородотерапию и искусственную вентиляцию лёгких при сохраняющейся дыхательной недостаточности. После его введения необходимо учитывать возможность повторного угнетения дыхания, особенно при употреблении метадона, фентанила и других длительно действующих опиоидов.