2) угнетает дыхательный центр
3) выступает парасимпатическим депрессантом (+)
4) снижает внутриглазное давление
Атропин является конкурентным обратимым антагонистом мускариновых холинорецепторов (M1–M5). Поэтому его корректнее характеризовать как парасимпатолитик, или ваголитик: препарат блокирует эффекты ацетилхолина на эффекторных органах, но не подавляет его синтез и высвобождение. Наиболее клинически значимы блокада M2-рецепторов сердца с устранением вагусного влияния и блокада M3-рецепторов желез и гладкой мускулатуры.
Парасимпатолитическое действие проявляется тахикардией, уменьшением бронхиальной, слюнной и желудочной секреции, снижением тонуса и моторики желудочно-кишечного тракта, расслаблением детрузора. В анестезиологии атропин применяют при симптомной брадикардии, вагусных реакциях и в составе терапии холинергического синдрома, в том числе при отравлении ингибиторами ацетилхолинэстеразы. Таким образом, отмеченная характеристика отражает механизм действия препарата, хотя термин парасимпатический депрессант является менее точным, чем парасимпатолитик .
Атропин не угнетает дыхательный центр в терапевтических дозах; напротив, устранение М-холинергического влияния уменьшает бронхорею и может облегчать проведение вентиляции. В глазу он вызывает мидриаз и циклоплегию, нарушает отток внутриглазной жидкости и способен повышать внутриглазное давление, поэтому противопоказан при закрытоугольной глаукоме. Центральная токсичность проявляется возбуждением, спутанностью сознания, делирием, а при тяжелой передозировке — угнетением центральной нервной системы.
| Мишень или орган | Механизм | Основной эффект | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Мускариновые рецепторы | Конкурентная обратимая блокада действия ацетилхолина | Парасимпатолитическое действие | Снижение холинергических эффектов без подавления синтеза ацетилхолина |
| Сердце, M2-рецепторы | Устранение вагусного влияния на синусовый и атриовентрикулярный узлы | Увеличение частоты сердечных сокращений и ускорение AV-проведения | Применение при симптомной брадикардии; неэффективность возможна при инфранодальной блокаде |
| Бронхи и экзокринные железы, M3-рецепторы | Уменьшение холинергической стимуляции гладкой мускулатуры и секреции | Снижение бронхореии, слюноотделения и секреции дыхательных путей | Использование при холинергическом синдроме и вагусных реакциях |
| Желудочно-кишечный тракт и мочевой пузырь | Блокада парасимпатической стимуляции гладкой мускулатуры | Снижение моторики кишечника, расслабление детрузора | Риск запора и задержки мочи, особенно при предрасположенности |
| Глаз | Паралич сфинктера зрачка и цилиарной мышцы | Мидриаз, циклоплегия, возможное повышение внутриглазного давления | Противопоказан при закрытоугольной глаукоме |
| Центральная нервная система | Проникновение через гематоэнцефалический барьер и блокада центральных М-рецепторов | При передозировке возбуждение, делирий, затем угнетение сознания | Признак антихолинергической токсичности, требующий отмены препарата и поддерживающей терапии |
Ключевой фармакологический принцип действия атропина — блокада мускариновых рецепторов, а не влияние на образование ацетилхолина. Типичный периферический антихолинергический синдром включает сухость слизистых, тахикардию, мидриаз, гипертермию и задержку мочи. При передозировке оценивают состояние сознания, сердечный ритм, температуру тела и наличие осложнений со стороны дыхательных путей. Выраженная центральная токсичность требует интенсивного наблюдения и специализированной терапии.