2) трипсином
3) плазмином (+)
4) проконверитином
Естественный фибринолиз представляет собой физиологическое ограничение и удаление фибринового сгустка после восстановления целостности сосуда. Ключевым эффекторным ферментом этого процесса является плазмин — сериновая протеаза, расщепляющая фибриновые нити до растворимых продуктов деградации. Поэтому именно плазмин непосредственно осуществляет лизис фибрина.
Плазмин образуется из плазминогена, который является неактивным предшественником фермента. Превращение плазминогена в плазмин преимущественно обеспечивают тканевой активатор плазминогена (tPA), высвобождаемый эндотелием, и урокиназный активатор (uPA); реакция особенно эффективно происходит на поверхности фибринового сгустка. Активность системы ограничивается ингибитором плазмина α2-антиплазмином и ингибитором активатора плазминогена-1 (PAI-1), что препятствует чрезмерному разрушению фибрина.
Плазмин расщепляет как неокрестно-связанный фибрин, так и стабилизированный фактором XIII фибрин, при разрушении которого образуется D-димер. Определение D-димера используется как лабораторный маркер активации коагуляции и последующего фибринолиза, однако его повышение неспецифично и встречается также при воспалении, инфекции, беременности, после операций и травм. Плазминоген, трипсин и проконвертин не являются непосредственными эффекторами физиологического лизиса фибрина: первый служит субстратом для активации, трипсин относится преимущественно к пищеварительным протеазам, а проконвертин является фактором VII внешнего пути коагуляции.
| Компонент или признак | Роль в гемостазе и фибринолизе |
|---|---|
| Плазмин | Активная сериновая протеаза, непосредственно расщепляющая фибрин и образующая продукты его деградации. |
| Плазминоген | Неактивный циркулирующий предшественник плазмина; активируется преимущественно на поверхности фибринового сгустка. |
| Тканевой активатор плазминогена (tPA) | Эндотелиальный активатор плазминогена; обеспечивает преимущественно локальный запуск фибринолиза. |
| Урокиназный активатор (uPA) | Дополнительный активатор плазминогена, участвующий в тканевом и внутрисосудистом фибринолизе. |
| α2-антиплазмин | Основной ингибитор свободного плазмина в плазме; ограничивает системное протеолитическое действие. |
| D-димер | Фрагмент распада стабилизированного поперечно-связанного фибрина; свидетельствует об одновременной активации коагуляции и фибринолиза. |
| Проконвертин (фактор VII) | Компонент внешнего пути коагуляции, активирующий фактор X в комплексе с тканевым фактором; к непосредственному лизису фибрина не относится. |
Физиологический фибринолиз поддерживает проходимость сосудов и предотвращает избыточное распространение тромба. При недостаточности плазминовой системы повышается риск персистирования тромбов, а при чрезмерной активации возрастает вероятность кровотечения. В клинической практике принцип этого механизма используется при тромболитической терапии препаратами, активирующими плазминоген, например альтеплазой. Эффективность и безопасность такого лечения оценивают с учетом риска кровотечения, клинической ситуации и лабораторных признаков активации гемостаза.