2) бета1-адренорецепторов (+)
3) альфа2-адренорецепторов
4) альфа1-адренорецепторов
Положительный инотропный эффект катехоламинов преимущественно реализуется через β1-адренорецепторы кардиомиоцитов. Их стимуляция активирует Gs-белок, аденилатциклазу и повышает концентрацию цАМФ. Через протеинкиназу A усиливается открытие L-типа кальциевых каналов, увеличивается поступление Ca2+ в клетку и его высвобождение из саркоплазматического ретикулума, вследствие чего возрастает сила сокращения миокарда.
Активация β1-рецепторов также вызывает положительные хронотропный и дромотропный эффекты: учащает автоматизм синусового узла и ускоряет проведение импульса через атриовентрикулярный узел. Клинически это приводит к увеличению ударного объёма и сердечного выброса, однако одновременно повышает потребность миокарда в кислороде и может провоцировать тахиаритмии. β2-адренорецепторы участвуют главным образом в бронходилатации и вазодилатации; α1-рецепторы вызывают вазоконстрикцию, а α2-рецепторы преимущественно снижают высвобождение норадреналина пресинаптически.
| Рецептор | Связанный сигнальный механизм | Основной физиологический эффект | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| β1 | Gs → аденилатциклаза → ↑цАМФ | Усиление сократимости, автоматизма и AV-проведения | Основной механизм положительного инотропного действия; выражен у добутамина и адреналина |
| β2 | Gs → ↑цАМФ | Расслабление гладкой мускулатуры бронхов и сосудов | Бронходилатация и периферическая вазодилатация; вклад в кардиостимуляцию вторичен |
| α1 | Gq → фосфолипаза C → IP3/DAG | Сокращение сосудистой гладкой мускулатуры | Повышение системного сосудистого сопротивления и артериального давления; характерно для норадреналина |
| α2 | Gi → снижение цАМФ | Уменьшение пресинаптического высвобождения норадреналина | Снижение симпатической активности; непосредственный инотропный эффект не является ведущим |
| Катехоламины | Зависят от дозы и рецепторной селективности препарата | Изменение сократимости, частоты сердечных сокращений и сосудистого тонуса | Выбор препарата определяется сочетанием сердечной недостаточности, гипотензии и риска аритмий |
В реанимационной практике усиление сократимости оценивают по динамике ударного объёма, сердечного выброса, перфузии органов и эхокардиографических показателей, а не только по уровню артериального давления. Добутамин преимущественно стимулирует β1-рецепторы и применяется при низком сердечном выбросе при относительно сохранном сосудистом тонусе. При выраженной вазоплегии чаще требуется норадреналин, поскольку его α1-опосредованная вазоконстрикция поддерживает перфузионное давление. Таким образом, β1-адренорецептор является ключевым рецепторным субстратом инотропного действия катехоламинов.