2) белок-транспортер антидиуретического гормона
3) параселлярную область
4) капсулу Шумлянского-Боумена
Аквапориновые каналы являются молекулярным субстратом нефрогенного несахарного диабета, прежде всего аквапорин-2 (AQP2) в апикальной мембране главных клеток собирательных трубочек. В норме вазопрессин связывается с V2-рецепторами, активирует аденилатциклазу, повышает уровень цАМФ и через протеинкиназу A стимулирует встраивание AQP2 в апикальную мембрану. Вода затем проходит через AQP2 в клетку и через базолатеральные AQP3/AQP4 — в интерстиций, что обеспечивает концентрацию мочи.
При нефрогенном варианте секреция вазопрессина обычно сохранена или повышена, однако почка не отвечает на его действие. Причиной могут быть мутации AVPR2, кодирующего V2-рецептор, или AQP2, а также приобретённое снижение экспрессии и транспорта аквапоринов при терапии литием, гиперкальциемии, гипокалиемии и хронической болезни почек. Нарушение водной проницаемости собирательных трубочек приводит к выделению большого объёма гипотоничной мочи, компенсаторной полидипсии и, при недостаточном поступлении воды, гипернатриемии.
| Признак | Центральный несахарный диабет | Нефрогенный несахарный диабет | Первичная полидипсия |
|---|---|---|---|
| Основной дефект | Недостаточная секреция вазопрессина | Резистентность почек к вазопрессину; дефект V2-рецептора или AQP2 | Избыточное потребление воды с вторичным подавлением секреции вазопрессина |
| Уровень вазопрессина | Снижен или неадекватно нормален | Нормальный или повышенный | Обычно снижен |
| Осмолярность мочи | Низкая, часто <300 мОсм/кг | Низкая, сохраняется несмотря на гиперосмолярность плазмы | Низкая; гипернатриемия обычно отсутствует |
| Проба с десмопрессином | Значительное повышение осмолярности мочи, обычно более чем на 50% | Ответ отсутствует или минимален; при частичном дефекте возможен неполный ответ | Возможен вариабельный ответ после ограничения воды |
| Типичные причины | Поражение гипоталамуса или нейрогипофиза, нейрохирургические вмешательства, опухоли | Литий, гиперкальциемия, гипокалиемия, хроническая болезнь почек, наследственные мутации | Психогенная полидипсия, расстройства регуляции жажды |
| Ведущий клинический синдром | Полиурия, полидипсия, риск гипернатриемии при ограничении воды | Та же симптоматика, но десмопрессин обычно неэффективен | Полидипсия и полиурия без стойкого повышения натрия при свободном доступе к воде |
Для подтверждения нарушения оценивают осмолярность плазмы и мочи, натрий крови и проводят пробу с ограничением жидкости только под контролем из-за риска тяжёлой дегидратации. При нефрогенном варианте десмопрессин не устраняет основной дефект, поэтому лечение включает обеспечение свободного доступа к воде, отмену причинного препарата и коррекцию электролитных нарушений. Для уменьшения полиурии могут применяться тиазидные диуретики, иногда в сочетании с амилоридом, особенно при литий-индуцированном варианте.