2) угнетает преобразование ангиотензина
3) обладает ангихолинэргическим действием
4) является агонистом каппа-рецепторов
Налоксон — конкурентный антагонист опиоидных рецепторов, причем наибольшее функциональное значение имеет его высокая аффинность к μ-опиоидным (мю-) рецепторам. Он вытесняет опиоидные агонисты из рецепторных участков и тем самым быстро устраняет их эффекты, прежде всего угнетение дыхательного центра, снижение уровня сознания и артериальную гипотензию. Поэтому характеристика налоксона как антагониста μ-рецепторов является правильной.
Основное клиническое применение налоксона — экстренное устранение жизнеугрожающего действия опиоидов при передозировке. Его эффект особенно важен при типичном опиоидном токсидроме: угнетении сознания, брадипноэ или апноэ и часто выраженном миозе. Налоксон не относится к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента и не обладает антихолинергическим механизмом действия; также он не является агонистом κ-опиоидных рецепторов, а проявляет антагонистические свойства в отношении опиоидных рецепторов.
У пациентов с физической зависимостью от опиоидов быстрое вытеснение агониста из μ-рецепторов может вызвать острый синдром отмены. Поэтому в клинической анестезиологии и реаниматологии налоксон при необходимости титруют с ориентацией прежде всего на восстановление адекватной вентиляции, а не обязательно на полное восстановление бодрствования. Продолжительность действия некоторых опиоидов может превышать продолжительность эффекта налоксона, что требует дальнейшего наблюдения и при необходимости повторного введения препарата.
| Параметр | Характеристика | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Фармакологическая группа | Антагонист опиоидных рецепторов | Устраняет эффекты экзогенных и эндогенных опиоидных агонистов |
| μ-опиоидные рецепторы | Выраженный антагонизм, высокая аффинность | Обратное развитие опиоид-индуцированного угнетения дыхания и седации |
| Другие опиоидные рецепторы | Налоксон также проявляет антагонистическую активность в отношении других подтипов опиоидных рецепторов | Не является κ-агонистом |
| Типичный опиоидный токсидром | Угнетение сознания, брадипноэ/апноэ, часто миоз | Наличие выраженного угнетения дыхания определяет неотложность введения антагониста |
| Ответ на налоксон | Увеличение частоты и эффективности дыхания, уменьшение седации | Поддерживает предположение об опиоидном компоненте интоксикации, но не заменяет полноценную диагностику |
| Риск при опиоидной зависимости | Возможна быстрая индукция синдрома отмены | Предпочтительно титрование дозы до восстановления адекватной вентиляции |
| Продолжительность наблюдения | Эффект налоксона может закончиться раньше действия причинного опиоида | Возможны повторное угнетение дыхания и необходимость повторного введения |
Налоксон является специфическим фармакологическим средством для обратного развития клинически значимых эффектов опиоидов, но его введение не отменяет обеспечения проходимости дыхательных путей и респираторной поддержки. В реанимационной практике главным критерием эффективности считается восстановление достаточной самостоятельной вентиляции. Отсутствие выраженного ответа на препарат заставляет рассматривать смешанную интоксикацию или другую причину угнетения сознания и дыхания. При этом даже после первоначального улучшения требуется динамическое наблюдение из-за риска повторной опиоидной депрессии.