2) перорального (+)
3) интратекального
4) подкожного
Пресистемный метаболизм, или эффект первого прохождения , наиболее характерен для перорального введения. После всасывания в желудочно-кишечном тракте лекарственное средство поступает по системе воротной вены сначала в печень и лишь затем — в системный кровоток. До достижения системной циркуляции часть дозы может метаболизироваться ферментами кишечной стенки и печени, в том числе изоферментами системы CYP450, поэтому биодоступность препарата снижается.
Выраженность эффекта первого прохождения зависит от клиренса печени, печёночного кровотока, активности ферментов и лекарственного взаимодействия. Для препаратов с высоким печёночным извлечением это может существенно уменьшать концентрацию действующего вещества в плазме и требовать большей пероральной дозы по сравнению с парентеральным введением. Обход пресистемного метаболизма, например при сублингвальном, трансдермальном или внутривенном введении, позволяет быстрее и предсказуемее достичь терапевтической концентрации.
| Путь введения | Контакт с системой воротной вены до системного кровотока | Пресистемный метаболизм | Особенности биодоступности |
|---|---|---|---|
| Пероральный | Характерен | Выражен в кишечной стенке и печени | Биодоступность вариабельна и часто снижена |
| Сублингвальный или буккальный | В значительной степени отсутствует | Практически обходится | Быстрое поступление в системный кровоток |
| Ректальный | Частично возможен | Зависит от уровня всасывания в прямой кишке | Биодоступность непредсказуема; эффект первого прохождения уменьшается не полностью |
| Трансдермальный | Отсутствует | Не является значимым | Постепенное и длительное поступление в системный кровоток |
| Подкожный | Отсутствует | Не проходит через печень до системного поступления | Всасывание зависит от кровотока и свойств препарата |
| Интратекальный | Отсутствует на этапе доставки в спинномозговую жидкость | Пресистемный печёночный метаболизм незначим | Высокая локальная концентрация при малой дозе |
| Внутривенный | Отсутствует | Отсутствует до первого прохождения через системный кровоток | Биодоступность составляет 100% |
Понятие биодоступности отражает долю введённой дозы, достигшую системного кровотока в неизменённом виде. При пероральном назначении на неё дополнительно влияют неполное всасывание, связывание с пищей и метаболизм в кишечнике. Ингибиторы или индукторы печёночных ферментов способны соответственно повышать или снижать концентрацию препарата. Поэтому при выборе пути введения учитывают скорость наступления эффекта, необходимую биодоступность и риск лекарственных взаимодействий.