2) не проникает
3) проникает; через час после введения
4) проникает; через 30 минут после введения
Тиопентал натрия относится к внутривенным барбитуратам с высокой липофильностью. После болюсного введения значительная часть молекул находится в неионизированной форме, поэтому препарат быстро проходит через гематоэнцефалический барьер и за один круг кровообращения достигает головного мозга и других органов с высоким кровотоком. Это обеспечивает быстрое развитие гипнотического эффекта — обычно в течение 10–30 секунд.
Действие тиопентала связано главным образом с усилением тормозной передачи через GABAA-рецепторы, повышением входа хлорид-ионов в нейроны и угнетением активности центральной нервной системы. Кратковременность эффекта после однократной дозы определяется преимущественно не быстрым метаболизмом, а перераспределением препарата из мозга в мышцы и жировую ткань. Поэтому быстрое проникновение в хорошо кровоснабжаемые органы является ключевым фармакокинетическим признаком тиопентала и объясняет его применение для индукции общей анестезии.
| Фаза или ткань | Особенности распределения | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Внутривенное введение | Быстрое повышение концентрации препарата в плазме | Необходим тщательный контроль дозы и состояния пациента |
| Головной мозг | Высокий кровоток и быстрое прохождение через гематоэнцефалический барьер | Быстрое наступление гипноза и утрата сознания |
| Сердце, почки, печень | Интенсивное кровоснабжение способствует раннему поступлению препарата | Возможны системные гемодинамические и дыхательные эффекты |
| Мышечная ткань | Последующее перераспределение из мозга в ткани с меньшим кровотоком | Снижение концентрации препарата в мозге и прекращение гипноза после однократного болюса |
| Жировая ткань | Высокая липофильность способствует накоплению препарата | При повторных дозах возможно замедленное пробуждение |
| Однократное болюсное введение | Быстрое достижение эффективной концентрации в ЦНС с последующим перераспределением | Кратковременный гипнотический эффект |
| Повторное введение или длительная инфузия | Насыщение периферических депо и замедление элиминации | Увеличение продолжительности действия и риска кумуляции |
Помимо гипноза, тиопентал может вызывать дозозависимое угнетение дыхания, снижение артериального давления и уменьшение церебрального метаболизма. Он не обладает выраженным анальгезирующим действием, поэтому при болезненных вмешательствах требуется дополнительная аналгезия. Быстрое начало действия не означает отсутствия риска: препарат вводят фракционно, оценивая дыхание, гемодинамику и глубину анестезии. Особенно осторожно его применяют при гиповолемии, шоке и снижении сердечного выброса.