2) миеломной болезни
3) ревматоидного артрита
4) системной красной волчанки
Снижение концентрации IgA может быть следствием вторичной иммунной недостаточности на фоне лечения иммуносупрессантами. Глюкокортикостероиды и цитостатические препараты подавляют пролиферацию В-лимфоцитов, взаимодействие Т- и В-клеток, переключение классов иммуноглобулинов и формирование плазматических клеток, синтезирующих антитела. При терапии анти-CD20-препаратами уменьшается пул В-лимфоцитов, что также может приводить к постепенному снижению продукции IgA. Обычно такой дефект не является изолированным и сопровождается уменьшением других классов иммуноглобулинов.
Клинически снижение IgA повышает риск рецидивирующих инфекций верхних и нижних дыхательных путей, синуситов, отитов и некоторых кишечных инфекций, однако может протекать бессимптомно. Для разграничения лекарственной гипогаммаглобулинемии и селективного дефицита IgA оценивают уровни IgG, IgM, общий белок и альбумин, учитывают длительность терапии и повторяют исследование. Селективный дефицит IgA диагностируют при концентрации IgA менее 0,07 г/л у пациента старше 4 лет при нормальных уровнях IgG и IgM и отсутствии вторичной причины.
| Состояние | Типичное изменение IgA | Основной механизм | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Лечение иммуносупрессантами | Снижение, нередко вместе с IgG и IgM | Подавление В-клеточной пролиферации, дифференцировки и функции плазматических клеток | Связь с началом или усилением терапии; возможны рецидивирующие инфекции |
| Селективный дефицит IgA | Изолированное выраженное снижение IgA | Нарушение дифференцировки В-клеток в IgA-продуцирующие плазматические клетки | IgA < 0,07 г/л, нормальные IgG и IgM, исключены лекарства и другие вторичные причины |
| IgA-секретирующая множественная миелома | Обычно повышение моноклонального IgA | Клональная пролиферация плазматических клеток, продуцирующих патологический иммуноглобулин | М-компонент, анемия, поражение костей, гиперкальциемия или почечная недостаточность |
| Не-IgA-вариант миеломы | Снижение поликлонального IgA возможно | Иммунопарез — подавление синтеза нормальных иммуноглобулинов опухолевым клоном | Моноклональный белок другого класса, нарушения общего анализа крови и функции органов |
| Ревматоидный артрит | Чаще нормальный уровень или поликлональное повышение IgA | Хроническая активация В-лимфоцитов и усиление антителообразования | Ревматоидный фактор, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, признаки синовита |
| Системная красная волчанка | Чаще гипергаммаглобулинемия, преимущественно за счёт IgG; IgA вариабелен | Поликлональная активация В-клеток и образование аутоантител | Антинуклеарные антитела, анти-dsDNA, гипокомплементемия, клинические проявления системного процесса |
| Потеря белка через почки или кишечник | Снижение нескольких классов иммуноглобулинов | Утрата белков при нефротическом синдроме или энтеропатии с потерей белка | Гипоальбуминемия, протеинурия, отёки или признаки кишечной мальабсорбции |
Таким образом, иммуносупрессивная терапия является типичной причиной вторичного снижения IgA вследствие угнетения антителообразования. Само по себе уменьшение показателя не позволяет установить его причину и требует оценки всего иммуноглобулинового профиля. Важное значение имеют лекарственный анамнез, электрофорез белков сыворотки и исключение потерь белка. При выраженной гипогаммаглобулинемии дополнительно оценивают частоту инфекций и специфический антительный ответ на вакцинацию.