2) снижением клубочковой фильтрации почек (+)
3) активированием микросомальных ферментов печени
4) влиянием на быструю фазу сна
Цетиризин относится к антигистаминным препаратам второго поколения и преимущественно выводится почками в неизменённом виде. У пациентов пожилого возраста физиологически снижается скорость клубочковой фильтрации, нередко при этом уровень сывороточного креатинина остаётся в пределах референсных значений из-за уменьшения мышечной массы. Поэтому стандартная доза может приводить к замедлению элиминации, увеличению периода полувыведения и накоплению препарата.
При снижении функции почек возрастает вероятность нежелательных реакций, прежде всего сонливости, утомляемости, головокружения и нарушения концентрации внимания, что повышает риск падений. Дозу подбирают с учётом расчётного клиренса креатинина или скорости клубочковой фильтрации: при умеренной и выраженной почечной недостаточности обычно уменьшают разовую дозу и/или увеличивают интервал между приёмами. Значимое влияние на микросомальные ферменты печени для цетиризина нехарактерно, а изменение быстрой фазы сна не является основанием для особой осторожности при его назначении.
| Состояние функции почек | Ориентировочный клиренс креатинина | Фармакокинетическое значение | Тактика применения цетиризина |
|---|---|---|---|
| Сохранная функция почек | ≥80 мл/мин | Выведение препарата обычно не нарушено | Применение стандартной возрастной дозы при отсутствии других факторов риска |
| Лёгкое снижение функции почек | 50–79 мл/мин | Возможное умеренное замедление почечной экскреции | Оценка переносимости и сопутствующей терапии; особенно важен контроль у очень пожилых пациентов |
| Умеренная почечная недостаточность | 30–49 мл/мин | Увеличение экспозиции и периода полувыведения | Как правило, требуется снижение суточной дозы |
| Выраженная почечная недостаточность | 10–29 мл/мин | Высокий риск кумуляции при ежедневном стандартном приёме | Снижение дозы и увеличение интервала между приёмами по инструкции к препарату |
| Терминальная почечная недостаточность | <10 мл/мин | Существенное нарушение выведения; гемодиализ удаляет препарат ограниченно | Применение обычно противопоказано или требует специального решения согласно инструкции |
| Пожилой пациент с низкой мышечной массой | Сывороточный креатинин может быть нормальным | Функция почек может быть переоценена при ориентировке только на креатинин | Использование расчётной СКФ или клиренса креатинина, оценка риска сонливости и падений |
Перед назначением следует оценить функцию почек, сопутствующие заболевания и одновременно принимаемые седативные средства. При появлении выраженной сонливости, спутанности сознания или нарушений координации необходим пересмотр дозы и лекарственной схемы. Печёночный метаболизм цетиризина ограничен, поэтому возрастная осторожность обусловлена главным образом снижением почечного клиренса. У пациентов с сочетанной печёночной и почечной недостаточностью коррекцию терапии проводят особенно тщательно.