2) метотрексатом
3) ацитретином (+)
4) циклоспорином
Сухость кожи и слизистых оболочек — характерный мукокутанный нежелательный эффект системных ретиноидов, прежде всего ацитретина. Препарат регулирует пролиферацию и дифференцировку кератиноцитов через ядерные ретиноидные рецепторы, уменьшает гиперкератоз и патологическое ороговение, однако одновременно снижает активность сальных желез и нарушает барьерные свойства эпидермиса. Поэтому возникают ксероз, шелушение, хейлит, сухость слизистой полости носа, конъюнктив, иногда ринит и носовые кровотечения.
Ацитретин применяется при среднетяжелом и тяжелом псориазе, особенно при пустулезных, эритродермических и распространенных формах, а также при выраженном гиперкератозе. Появление сухости кожи и слизистых на фоне терапии имеет характерную временную и клиническую связь с ретиноидом и отражает его фармакологическое действие, а не обострение псориаза. Для метотрексата более типичны миелосупрессия, гепатотоксичность и язвенный стоматит; для циклоспорина — нефротоксичность, артериальная гипертензия и гипертрихоз; для устекинумаба генерализованный ксероз не относится к ведущим нежелательным реакциям.
| Препарат или группа | Основной механизм | Типичные нежелательные реакции | Связь с сухостью кожи и слизистых |
|---|---|---|---|
| Ацитретин | Модуляция дифференцировки кератиноцитов и процессов ороговения | Ксероз, хейлит, шелушение, сухость глаз и носа, алопеция, гиперлипидемия, повышение активности трансаминаз | Характерная и частая мукокутанная реакция; поддерживает правильность ответа |
| Метотрексат | Антиметаболит, ингибирующий дигидрофолатредуктазу и синтез нуклеотидов | Миелосупрессия, гепатотоксичность, тошнота, стоматит, интерстициальный пневмонит | Сухость не является типичным системным эффектом; возможен мукозит, но это другое состояние |
| Циклоспорин | Ингибирование кальциневрина и продукции интерлейкина-2 в Т-лимфоцитах | Нефротоксичность, артериальная гипертензия, гипертрихоз, гиперплазия десен | Генерализованный ксероз не относится к характерным признакам лечения |
| Устекинумаб | Блокада субъединицы p40 интерлейкинов 12 и 23 | Инфекции верхних дыхательных путей, реакции в месте инъекции, головная боль | Выраженная сухость кожи и слизистых не является типичной фармакологической реакцией |
| Контроль при терапии ацитретином | Оценка безопасности системного ретиноида | Контроль липидного профиля, печеночных трансаминаз, клинических симптомов | Необходимы эмоленты, уход за губами и слизистыми; препарат противопоказан при беременности и требует строгой контрацепции |
Выраженность ксероза при лечении ацитретином может требовать регулярного применения эмолентов, бальзамов для губ и увлажняющих средств для слизистых. Пациента следует информировать о возможных нарушениях зрения, боли в костях и выраженном шелушении, поскольку они также относятся к ретиноидным реакциям. Особое значение имеет мониторинг функции печени и липидного обмена. У женщин с репродуктивным потенциалом ацитретин противопоказан при беременности из-за выраженного тератогенного риска.