2) вориностат (+)
3) занамивир
4) октреотид
Грибовидный микоз — наиболее распространённая форма кожной Т-клеточной лимфомы, обычно представленная эпидермотропными опухолевыми CD4+-лимфоцитами. При персистирующем, прогрессирующем или рецидивирующем течении, особенно после неэффективности системной терапии, применяется вориностат — ингибитор гистондеацетилаз (HDAC). Он относится к эпигенетическим противоопухолевым препаратам и используется для контроля кожных проявлений кожной Т-клеточной лимфомы.
Блокада HDAC приводит к гиперацетилированию гистонов и изменению транскрипции генов, регулирующих пролиферацию и дифференцировку клеток. В результате подавляется клеточный цикл опухолевых Т-лимфоцитов, индуцируются их апоптоз и, частично, восстановление нормальной экспрессии генов. Поэтому вориностат обоснован при недостаточном эффекте предшествующего лечения, когда требуется системная терапия рефрактерного или рецидивирующего грибовидного микоза.
Остальные указанные средства не соответствуют патогенезу заболевания и не являются стандартными препаратами для лечения кожной Т-клеточной лимфомы: этамбутол используется преимущественно в схемах терапии микобактериальных инфекций, занамивир — для лечения и профилактики гриппа, октреотид — для коррекции состояний, связанных с избыточной секрецией соматостатин-чувствительных гормонов. Выбор терапии грибовидного микоза определяется стадией заболевания, распространённостью поражения кожи, наличием опухолевых узлов, поражением лимфатических узлов и висцеральных органов.
| Метод лечения | Основная область применения | Принцип и место в терапии |
|---|---|---|
| Местные глюкокортикостероиды и другие наружные средства | Ограниченные пятнистые и инфильтративные очаги | Контроль воспаления, зуда и локальной опухолевой инфильтрации; преимущественно ранние стадии |
| Узкополосная фототерапия UVB или PUVA | Множественные поверхностные очаги без глубокого поражения | Воздействие на эпидермотропные лимфоциты и индукция их апоптоза; кожная терапия ранних стадий |
| Локальная или тотальная электронная лучевая терапия кожи | Одиночные опухолевые очаги или распространённое поражение кожи | Высокая противоопухолевая эффективность за счёт повреждения ДНК; применяется при опухолевой стадии и отдельных рецидивах |
| Ретиноиды, интерферон-альфа и другие системные иммуномодулирующие средства | Распространённое или рецидивирующее кожное заболевание | Системное подавление пролиферации опухолевых клеток и иммуномодуляция; выбор зависит от предшествующей терапии и сопутствующих состояний |
| Вориностат | Персистирующий, прогрессирующий или рецидивирующий грибовидный микоз, недостаточно отвечающий на системное лечение | Ингибирование HDAC, изменение экспрессии генов, остановка клеточного цикла и апоптоз опухолевых Т-лимфоцитов |
| Экстракорпоральная фотоферезная терапия | Преимущественно эритродермическая форма и синдром Сезари | Иммуномодулирующее воздействие на циркулирующие патологические Т-клетки; применяется при системном кожном процессе |
Перед назначением вориностата оценивают стадию по системе TNMB и подтверждают диагноз клинически, гистологически и иммуногистохимически. На фоне лечения контролируют общий анализ крови, показатели функции печени, электролиты и клинические признаки обезвоживания или удлинения интервала QT. Наиболее частые нежелательные реакции включают диарею, тошноту, утомляемость, тромбоцитопению и анемию. Препарат обычно направлен на уменьшение опухолевой массы и симптомов, а не рассматривается как единственный метод радикального излечения распространённого заболевания.