2) 4 (+)
3) 10
4) 1
Ацитретин относится к системным ретиноидам и обладает выраженным тератогенным действием: воздействие препарата во время беременности может привести к тяжёлым порокам развития плода, особенно центральной нервной системы, сердца, лицевого скелета и конечностей. Поэтому у пациенток, способных к деторождению, действует строгая программа предотвращения беременности.
Надёжную контрацепцию необходимо начать не менее чем за 4 недели до первого приёма ацитретина. Этот интервал позволяет убедиться в соблюдении контрацептивного режима и исключить уже наступившую беременность; перед началом терапии требуется отрицательный тест на беременность. Контрацепция должна применяться непрерывно во время лечения и, согласно требованиям безопасности ацитретина, ещё в течение 3 лет после его отмены, поскольку препарат и его метаболиты могут длительно сохраняться в организме.
| Этап терапии | Требование | Обоснование |
|---|---|---|
| За 4 недели до начала | Начало надёжной контрацепции | Формирование устойчивого режима предупреждения беременности и исключение беременности до назначения ретиноида |
| Непосредственно перед лечением | Отрицательный тест на беременность | Ацитретин противопоказан при беременности из-за высокого риска эмбриофетальной токсичности |
| Во время лечения | Непрерывная высокоэффективная контрацепция | Даже кратковременное нарушение контрацепции создаёт риск воздействия тератогенного препарата на эмбрион |
| Предпочтительные методы | Внутриматочная система или комбинированный гормональный метод; при необходимости — сочетание с барьерным методом | Повышается надёжность предотвращения беременности; прогестин-содержащие мини-пили не рассматриваются как оптимальный вариант |
| Алкоголь во время терапии | Следует полностью исключить | Алкоголь способствует превращению ацитретина в этретинат, который дольше накапливается в жировой ткани |
| После отмены | Продолжение контрацепции в течение 3 лет | Длительное выведение этретината сохраняет потенциальный риск тератогенного воздействия |
Таким образом, правильный ответ — 4 недели, то есть один месяц до начала терапии. До назначения препарата необходимо документировать отсутствие беременности и оценить надёжность выбранного метода контрацепции. При возникновении беременности лечение ацитретином следует немедленно прекратить и направить пациентку на консультацию специалиста по медицинской генетике или пренатальной диагностике.