2) синдрома Вильямса (+)
3) синдрома Марфана
4) синдрома Кальмана
Гиперкальциемия является характерным метаболическим проявлением синдрома Вильямса–Бойрена, особенно в младенческом и раннем детском возрасте. Синдром обусловлен микроделецией участка 7q11.23, включающего ген ELN; гиперкальциемия выявляется не у всех пациентов, но считается типичным признаком заболевания. Обычно она умеренная, может сочетаться с гиперкальциурией, нефрокальцинозом, раздражительностью, снижением аппетита, рвотой, запорами и задержкой прибавки массы тела.
Патогенез гиперкальциемии окончательно не установлен; предполагаются повышенная чувствительность к витамину D, усиление кишечной абсорбции кальция и нарушения регуляции костного обмена. В лабораторном обследовании определяют общий или ионизированный кальций с учетом уровня альбумина, фосфор, паратгормон, креатинин, 25-гидроксивитамин D и экскрецию кальция с мочой. Для синдрома Вильямса типична паратгормон-независимая гиперкальциемия: уровень паратгормона снижен или неадекватно нормален на фоне повышенного кальция.
| Состояние | Уровень кальция | Паратгормон | Диагностические особенности и механизм |
|---|---|---|---|
| Синдром Вильямса–Бойрена | Чаще повышен в младенчестве и раннем детстве | Снижен или неадекватно нормален | Микроделеция 7q11.23, характерное лицо, задержка развития, надклапанный стеноз аорты; предполагается повышенная чувствительность к витамину D |
| Синдром Тернера | Обычно нормальный | Не имеет характерного паттерна | 45,X или мозаицизм, низкорослость, дисгенезия гонад, коарктация аорты; гиперкальциемия не относится к типичным признакам |
| Синдром Марфана | Обычно нормальный | Не имеет характерного паттерна | Патология соединительной ткани, высокая аномальная конституция, эктопия хрусталика, дилатация корня аорты; гиперкальциемия не является синдромным проявлением |
| Синдром Кальмана | Обычно нормальный | Не имеет характерного паттерна | Гипогонадотропный гипогонадизм с нарушением обоняния вследствие дефицита ГнРГ; характерной гиперкальциемии нет |
| Первичный гиперпаратиреоз | Повышен | Повышен или неадекватно нормален | Паратгормон-зависимая гиперкальциемия, гипофосфатемия, гиперкальциурия; требуется исключение аденомы или гиперплазии околощитовидных желез |
| Инфантильная гиперкальциемия, связанная с CYP24A1 | Повышен | Подавлен | Нарушение инактивации метаболитов витамина D, гиперкальциурия и нефрокальциноз; возможны повышенные соотношения метаболитов витамина D |
При подтвержденном синдроме Вильямса необходимы контроль кальция, фосфора и функции почек, оценка кальциурии и ультразвуковое исследование почек. Лечение зависит от выраженности нарушений и включает коррекцию поступления кальция и витамина D, достаточную гидратацию и наблюдение детского эндокринолога. При тяжелой или персистирующей гиперкальциемии применяют медикаментозную терапию в специализированном стационаре. Одновременно проводят кардиологическое обследование, поскольку надклапанный стеноз аорты и стеноз почечных артерий являются важными проявлениями синдрома.