2) дефицитом надпочечниковых андрогенов
3) повышенной активностью ренина плазмы
4) дефицитом минералокортикоидов
Дефицит 11β-гидроксилазы, обусловленный мутациями гена CYP11B1, нарушает превращение 11-дезоксикортизола в кортизол и 11-дезоксикортикостерона в кортикостерон. Снижение синтеза кортизола повышает секрецию АКТГ по механизму обратной связи, что приводит к гиперплазии коры надпочечников и усиленному образованию стероидов по андрогенному пути. Поэтому у пациентов повышаются концентрации надпочечниковых андрогенов, прежде всего андростендиона, дегидроэпиандростерона и тестостерона.
Гипертензия при этой форме врождённой дисфункции коры надпочечников обусловлена накоплением 11-дезоксикортикостерона (ДОК), обладающего выраженной минералокортикоидной активностью. Задержка натрия и воды увеличивает объём циркулирующей крови, подавляет активность ренина плазмы и нередко сопровождается гипокалиемией; секреция альдостерона при этом обычно снижена. Избыток андрогенов вызывает вирилизацию наружных половых органов у девочек, преждевременное адренархе или псевдопубертат у мальчиков, ускорение роста и опережение костного возраста.
Лабораторное подтверждение включает повышение 11-дезоксикортизола и ДОК, увеличение уровня АКТГ и надпочечниковых андрогенов при снижении кортизола. Для дифференциации с дефицитом 21-гидроксилазы имеют значение артериальная гипертензия, низкая активность ренина и накопление ДОК, тогда как при классическом дефиците 21-гидроксилазы чаще наблюдаются потеря соли, гиперкалиемия и высокая активность ренина. Таким образом, именно избыток андрогенов является характерным следствием шунтирования стероидогенеза на фоне блока 11β-гидроксилирования.
| Признак | Дефицит 11β-гидроксилазы | Дефицит 21-гидроксилазы |
|---|---|---|
| Основной гормональный блок | Нарушение синтеза кортизола и кортикостерона | Нарушение синтеза кортизола и альдостерона |
| Накапливающиеся предшественники | 11-дезоксикортизол и 11-дезоксикортикостерон | 17-гидроксипрогестерон и прогестерон |
| Минералокортикоидный эффект | Повышен за счёт ДОК; возможны задержка натрия и гипокалиемия | Снижен при сольтеряющей форме; возможны гипонатриемия и гиперкалиемия |
| Артериальное давление | Повышено или имеется тенденция к гипертензии | Нормальное либо сниженное, особенно при сольтеряющей форме |
| Активность ренина плазмы | Снижена вследствие минералокортикоидного действия ДОК | Повышена при дефиците минералокортикоидов |
| Андрогенный профиль | Повышены надпочечниковые андрогены; характерны вирилизация и ускорение костного созревания | Также повышены вследствие избытка АКТГ и шунтирования стероидогенеза |
| Ключевой диагностический маркёр | Повышение 11-дезоксикортизола и ДОК, подтверждение варианта в CYP11B1 | Выраженное повышение 17-гидроксипрогестерона, исследование CYP21A2 |
Основой лечения является заместительная терапия глюкокортикоидами, которая компенсирует дефицит кортизола и подавляет избыточную секрецию АКТГ. Снижение АКТГ уменьшает продукцию ДОК и надпочечниковых андрогенов, что способствует контролю артериального давления и гиперандрогенных проявлений. При сохраняющейся гипертензии дополнительно применяют антигипертензивные препараты с учётом уровня калия и функции почек. Наблюдение включает контроль роста, костного возраста, артериального давления, электролитов, ренина и стероидного профиля.