2) бигуаниды
3) β-адреноблокаторы
4) глюкокортикоиды
Производные тиоурацила обладают зобогенным эффектом, поскольку подавляют синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе. Они ингибируют тиреоидную пероксидазу, нарушая окисление йодида, его органификацию и последующее сопряжение йодтирозинов с образованием тироксина (T4) и трийодтиронина (T3). Для пропилтиоурацила дополнительно характерно снижение периферического превращения T4 в T3 за счёт ингибирования 5’-дейодиназы 1-го типа.
Уменьшение концентрации T4 и T3 ослабляет отрицательную обратную связь с гипоталамо-гипофизарной системой, вследствие чего повышается секреция тиреотропного гормона (ТТГ). Хроническая стимуляция тиреоцитов ТТГ вызывает их гипертрофию и гиперплазию, что может приводить к увеличению объёма щитовидной железы — лекарственному зобу. В клинической практике тиреостатики применяют главным образом при болезни Грейвса; у детей препаратом первой линии обычно является тиамазол, тогда как пропилтиоурацил используют ограниченно из-за риска тяжёлого лекарственного поражения печени.
Бигуаниды, β-адреноблокаторы и глюкокортикоиды не относятся к препаратам с типичным зобогенным действием. β-адреноблокаторы уменьшают адренергические проявления тиреотоксикоза, а глюкокортикоиды могут снижать периферическое превращение T4 в T3 и секрецию ТТГ, то есть не вызывают компенсаторной стимуляции роста щитовидной железы. Бигуаниды применяются преимущественно для коррекции инсулинорезистентности и сахарного диабета и не блокируют органификацию йода.
| Группа или препарат | Основное влияние на тиреоидную систему | Механизм | Зобогенный потенциал | Клиническое значение |
|---|---|---|---|---|
| Производные тиоурацила | Снижение синтеза T4 и T3 | Ингибирование тиреоидной пероксидазы; у пропилтиоурацила также подавление конверсии T4 в T3 | Есть | Возможны компенсаторное повышение ТТГ и увеличение щитовидной железы |
| Тиамазол | Выраженное торможение синтеза тиреоидных гормонов | Блокада тиреоидной пероксидазы и реакций органификации йода | Потенциально есть при избыточной или длительной терапии | Предпочтительный тиреостатик у большинства детей с болезнью Грейвса |
| β-адреноблокаторы | Уменьшение тахикардии, тремора, тревожности | Блокада β-адренорецепторов; в высоких дозах возможно ограничение конверсии T4 в T3 | Нет | Средства симптоматической терапии тиреотоксикоза, не устраняющие его причину |
| Глюкокортикоиды | Снижение периферического образования T3 | Подавление активности дейодиназ и секреции ТТГ | Типично отсутствует | Используются по специальным показаниям, включая тяжёлый тиреотоксикоз |
| Бигуаниды | Влияние преимущественно на углеводный обмен | Снижение продукции глюкозы печенью и повышение чувствительности к инсулину | Нет характерного зобогенного действия | Не являются тиреостатиками и не вызывают лекарственную гиперплазию тиреоцитов |
| Лабораторный признак лекарственного зобогенного эффекта | Снижение свободного T4, иногда T3, с компенсаторным повышением ТТГ | Нарушение синтеза гормонов и ослабление отрицательной обратной связи | Поддерживает наличие эффекта | Интерпретируется совместно с динамикой объёма щитовидной железы и клиническими данными |
Зобогенность лекарственного средства определяется не только фактом увеличения щитовидной железы, но и его способностью нарушать синтез гормонов с последующей ТТГ-зависимой стимуляцией тиреоцитов. При лечении тиреостатиками необходим контроль ТТГ, свободных T4 и T3, а также оценка размеров железы. У детей особенно важно учитывать риск агранулоцитоза и гепатотоксичности, характерный для тиреостатической терапии. Появление лихорадки, боли в горле или желтухи требует срочной клинической оценки и лабораторного контроля.