2) очень часто
3) как при СД 1 типа
4) крайне редко (+)
MODY2 (GCK-MODY) — моногенная форма сахарного диабета, обусловленная гетерозиготной инактивирующей мутацией гена глюкокиназы. Глюкокиназа выполняет роль глюкозного сенсора β-клетки поджелудочной железы и участвует в регуляции продукции глюкозы печенью. При её дефекте повышается порог, при котором запускается секреция инсулина, поэтому формируется постоянная, обычно умеренная гипергликемия натощак, существующая с детства и мало меняющаяся в течение жизни.
Для GCK-MODY нехарактерны выраженная инсулинорезистентность, прогрессирующее истощение β-клеток и значительная вариабельность гликемии. Гликированный гемоглобин повышен незначительно, а гипергликемия обычно недостаточна по интенсивности и длительности для формирования выраженного эндотелиального повреждения, ускоренного атерогенеза и других механизмов макрососудистых осложнений. Поэтому при отсутствии дополнительных факторов риска сердечно-сосудистые осложнения у таких пациентов встречаются крайне редко, а не развиваются с частотой, типичной для сахарного диабета 1 или 2 типа.
Отсутствие регулярного самоконтроля глюкозы само по себе обычно не ухудшает прогноз при стабильном GCK-MODY: в неосложнённых случаях постоянная инсулинотерапия и частые измерения гликемии, как правило, не требуются. Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием гена GCK, особенно при умеренной гипергликемии натощак, сохранённой с детства, и аутосомно-доминантном семейном анамнезе. Однако риск не является нулевым и возрастает при ожирении, артериальной гипертензии, дислипидемии, курении или сочетании с другим типом диабета.
| Признак | GCK-MODY (MODY2) | Сахарный диабет 1 типа | Сахарный диабет 2 типа |
|---|---|---|---|
| Основной механизм | Дефект глюкозного сенсора β-клетки вследствие мутации GCK | Аутоиммунная деструкция β-клеток и абсолютный дефицит инсулина | Инсулинорезистентность с прогрессирующей недостаточностью β-клеток |
| Характер гипергликемии | Умеренная, стабильная, обычно выявляется натощак и существует с детства | Часто быстро нарастающая, с выраженной гипергликемией и склонностью к кетозу | Вариабельная, нередко прогрессирующая, часто сочетается с постпрандиальной гипергликемией |
| Инсулинорезистентность | Не является обязательной особенностью | Обычно отсутствует как первичный механизм | Типична, часто связана с ожирением и метаболическим синдромом |
| Потребность в постоянной сахароснижающей терапии | В большинстве неосложнённых случаев отсутствует; важны питание и наблюдение | Инсулин необходим с момента манифестации | Часто требуется поэтапная интенсификация терапии |
| Самоконтроль гликемии | Не всегда необходим при стабильном течении; особенно важен при беременности и интеркуррентных состояниях | Обязателен для подбора доз инсулина и профилактики гипо- и гипергликемии | Проводится по индивидуальным показаниям и в зависимости от терапии |
| Сосудистый риск при отсутствии дополнительных факторов | Макро- и микрососудистые осложнения крайне редки | Риск возрастает при длительной декомпенсации | Риск существенно повышается при длительной гипергликемии и кардиометаболических факторах |
| Подтверждение диагноза | Молекулярно-генетическое выявление патогенного варианта в GCK | Аутоантитела, снижение С-пептида, клиническая картина инсулиновой недостаточности | Признаки инсулинорезистентности, отсутствие типичных аутоантител, оценка С-пептида |
Ведение пациента с GCK-MODY должно включать регулярную оценку артериального давления, липидного профиля, массы тела и семейного сердечно-сосудистого риска. Особое внимание требуется во время беременности, поскольку материнская и плодовая генетика влияют на тактику наблюдения и риск макросомии. При появлении выраженной гипергликемии или признаков метаболического синдрома необходимо исключить присоединение сахарного диабета 2 типа либо ошибочную первоначальную классификацию диабета.