2) Ларона (+)
3) Блума
4) Прадера-Вилли
Правильный ответ — синдром Ларона, то есть наследственная резистентность к соматотропному гормону. Наиболее часто причиной служат патогенные варианты гена GHR, кодирующего рецептор гормона роста; вследствие нарушения передачи сигнала по пути JAK2–STAT5 печень и другие ткани недостаточно синтезируют инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1). Поэтому для синдрома характерно сочетание резко сниженного ИФР-1 с нормальной или повышенной концентрацией гормона роста, выраженной задержкой линейного роста, задержкой костного возраста, ожирением и эпизодами гипогликемии.
Фенотип включает диспропорционально маленькие кисти и стопы, задержку полового развития, относительную макроцефалию или микроцефалию, выступающий лоб, седловидную или запавшую переносицу и небольшие размеры лица. Гипогликемии связаны с нарушением соматотропной регуляции обмена и недостаточностью ИФР-1; ожирение отражает характерное изменение состава тела, а не обязательную гиперфагию. Диагноз подтверждают определением ИФР-1 и ИФР-связывающего белка-3, оценкой секреции гормона роста и молекулярно-генетическим исследованием GHR; при синдроме Ларона стимуляционные тесты обычно выявляют сохранённый или избыточный выброс гормона роста.
| Состояние | Ключевой механизм | Профиль гормона роста и ИФР-1 | Отличительные клинические признаки |
|---|---|---|---|
| Синдром Ларона | Резистентность к гормону роста, чаще мутация GHR | Гормон роста нормальный или повышен, ИФР-1 резко снижен | Тяжёлая задержка роста, ожирение, гипогликемии, характерные черты лица, задержка костного возраста |
| Синдром Сильвера—Рассела | Нарушения импринтинга 11p15 или материнская дисомия 7-й хромосомы | Не характерно сочетание высокого гормона роста с резко низким ИФР-1 | Задержка внутриутробного роста, относительная макроцефалия, треугольное лицо, асимметрия тела, трудности кормления |
| Синдром Прадера—Вилли | Дефект экспрессии отцовского участка 15q11-q13 | Возможны дефицит гормона роста и сниженный ИФР-1 | Неонатальная гипотония, слабое сосание, затем гиперфагия, быстрое ожирение, гипогонадизм, малые кисти и стопы |
| Синдром Блума | Патогенные варианты BLM с нарушением репарации ДНК | Низкий ИФР-1 не является ведущим диагностическим критерием | Выраженная задержка роста, микроцефалия, телеангиэктатическая эритема лица, инфекции, повышенный риск злокачественных опухолей |
| Диагностический критерий синдрома Ларона | Нарушение ответа тканей на гормон роста | Низкие ИФР-1 и ИФР-связывающий белок-3 при сохранённой секреции гормона роста | Генетическое подтверждение мутации GHR или другого компонента сигнального пути уточняет диагноз |
| Принцип лечения | Замещение эффектора, недостаточного из-за резистентности к гормону роста | Рекомбинантный гормон роста обычно малоэффективен | Применяют рекомбинантный ИФР-1 (мекасермин) под контролем гликемии, темпов роста и побочных реакций |
Ключевым отличием синдрома Ларона от истинного дефицита гормона роста является высокий или адекватный ответ гормона роста при крайне низком ИФР-1. В отличие от синдрома Прадера—Вилли, ожирение при этом состоянии не обязательно сопровождается патологической гиперфагией и выраженной неонатальной гипотонией. Раннее выявление гипогликемий особенно важно у детей раннего возраста, поскольку они могут протекать бессимптомно и приводить к неврологическим осложнениям. Лечение требует наблюдения детского эндокринолога и коррекции питания с предупреждением длительных периодов голодания.