2) преждевременное половое развитие
3) вторичный гипогонадизм (+)
4) эндогенный гиперкортицизм
Проба с гонадолиберином (ГнRH) оценивает резерв гонадотропинов гипофиза. После введения препарата в норме происходит стимуляция секреции ЛГ и ФСГ; при активации гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы пиковый уровень ЛГ достигает пубертатных значений. Отсутствие повышения ЛГ выше 8 мЕд/л расценивается как недостаточный, или плоский , ответ и свидетельствует о снижении функциональной активности гонадотропных клеток.
Такой результат характерен для гипогонадотропного, или центрального, вторичного гипогонадизма, обусловленного недостаточной секрецией ГнRH гипоталамусом либо нарушением его действия на гипофиз. Вследствие этого продукция ЛГ и ФСГ остается низкой или неадекватно низкой для возраста, что приводит к снижению стимуляции гонад, дефициту половых стероидов и задержке полового развития. В клинической практике результат оценивают совместно с базальными уровнями ЛГ, ФСГ и тестостерона или эстрадиола, темпами роста, костным возрастом и признаками поражения гипоталамо-гипофизарной области.
При центральном преждевременном половом развитии, напротив, проба обычно вызывает выраженный пубертатный ответ с преобладающим повышением ЛГ. Низкий ответ может наблюдаться и у здоровых препубертатных детей или при конституциональной задержке полового развития, поэтому изолированный показатель не заменяет клиническую оценку. Однако в условиях клинически подтвержденной задержки пубертата отсутствие подъема ЛГ выше принятого порога поддерживает диагноз вторичного гипогонадизма.
| Состояние | Базальный ЛГ/ФСГ | Ответ на ГнRH | Ключевой диагностический признак |
|---|---|---|---|
| Вторичный гипогонадизм | Низкие или неадекватно нормальные значения | Пиковый ЛГ не превышает 8 мЕд/л либо повышается недостаточно | Недостаточная стимуляция гонад при гипоталамо-гипофизарной недостаточности |
| Центральное преждевременное половое развитие | Пубертатные или повышенные значения | Выраженный подъем ЛГ, часто с преобладанием над ФСГ; обычно выше диагностического порога | Преждевременная активация гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси |
| Первичный гипогонадизм | Повышенные ЛГ и ФСГ при низких половых стероидах | Ответ гонадотропинов сохранен или усилен | Поражение гонад с утратой отрицательной обратной связи |
| Препубертатное состояние | Низкие ЛГ и ФСГ | Минимальный ответ, возможен уровень ЛГ ниже 8 мЕд/л | Физиологическая незрелость оси; диагноз центрального гипогонадизма без клинического контекста не устанавливают |
| Конституциональная задержка роста и пубертата | Препубертатные значения | Может быть слабым и имитировать центральный гипогонадизм | Задержка костного возраста, обычно семейный анамнез и последующее самостоятельное начало пубертата |
| Эндогенный гиперкортицизм | ЛГ и ФСГ могут быть подавлены вследствие избытка кортизола | Ответ может снижаться вторично | Диагноз подтверждают исследованием кортизола, АКТГ и циркадного ритма, а не пробой с ГнRH |
| Псевдогипопаратиреоз типа 1А | Показатели гонадотропинов не являются диагностическими | Проба с ГнRH не используется для подтверждения | Характерны резистентность к ПТГ, гипокальциемия, гиперфосфатемия и фенотип Олбрайта |
Порог 8 мЕд/л следует интерпретировать с учетом используемой тест-системы, дозы препарата и протокола забора крови. Для окончательной верификации центрального гипогонадизма необходимы оценка половых стероидов, костного возраста и других функций гипофиза. При подозрении на органическое поражение центральной нервной системы показана визуализация гипоталамо-гипофизарной области.