2) эналаприл
3) спиронолактон (+)
4) верапамил
Спиронолактон является патогенетическим средством при гиперальдостеронизме, поскольку непосредственно блокирует минералокортикоидные рецепторы в дистальных отделах нефрона и собирательных трубочках. Это препятствует реализации эффектов альдостерона: уменьшается экспрессия эпителиальных натриевых каналов и натрий-калиевой АТФазы, снижаются реабсорбция натрия и задержка жидкости, уменьшаются потери калия и водородных ионов. В результате корректируются артериальная гипертензия, гипокалиемия и метаболический алкалоз.
Препарат особенно важен при двусторонней гиперплазии или идиопатической гиперсекреции альдостерона, а также при невозможности хирургического лечения. При односторонней альдостерон-продуцирующей аденоме предпочтительным методом считается удаление поражённого надпочечника, однако антагонист минералокортикоидных рецепторов используют до операции и при наличии противопоказаний к ней. Доксазозин, эналаприл и верапамил могут снижать артериальное давление, но не устраняют ключевое звено патогенеза — действие избытка альдостерона.
Для первичного гиперальдостеронизма характерно сочетание повышенной концентрации альдостерона с подавленной активностью ренина или его концентрацией; поэтому повышается соотношение альдостерон/ренин. При вторичном гиперальдостеронизме увеличиваются и ренин, и альдостерон, например при стенозе почечной артерии, сердечной недостаточности или выраженной активации ренин-ангиотензиновой системы.
| Признак или подход | Первичный гиперальдостеронизм | Вторичный гиперальдостеронизм |
|---|---|---|
| Основное нарушение | Автономная секреция альдостерона надпочечниками | Компенсаторная стимуляция секреции альдостерона повышенным ренином |
| Альдостерон | Повышен или неадекватно нормален | Повышен |
| Ренин | Подавлен | Повышен |
| Соотношение альдостерон/ренин | Повышено; используется как скрининговый показатель с учётом методики лаборатории | Обычно не имеет характерного высокого значения |
| Спиронолактон | Патогенетическая медикаментозная терапия; особенно эффективен при двустороннем процессе | Может применяться для контроля задержки натрия и гиперальдостеронизма в составе лечения основного заболевания |
| Дополнительная тактика | При односторонней аденоме или гиперплазии — хирургическое лечение после подтверждения латерализации | Лечение причины активации ренин-ангиотензиновой системы |
Перед началом терапии оценивают концентрацию калия, функцию почек и артериальное давление; в дальнейшем необходим контроль калия и креатинина из-за риска гиперкалиемии. У детей дозу подбирают индивидуально с учётом массы тела, возраста и скорости клубочковой фильтрации. При непереносимости спиронолактона может рассматриваться эплеренон — более селективный антагонист минералокортикоидных рецепторов, реже вызывающий эндокринные нежелательные эффекты.