2) тестостерона
3) 17-гидроксипрогестерона (+)
4) дегидроэпиандростерона
При дефиците 21-гидроксилазы нарушается превращение 17-гидроксипрогестерона в 11-дезоксикортизол — предшественник кортизола. Одновременно снижается синтез кортизола, ослабевает отрицательная обратная связь с гипофизом, повышается секреция адренокортикотропного гормона и развивается гиперплазия коры надпочечников. Накопившийся 17-гидроксипрогестерон перераспределяется в сторону образования надпочечниковых андрогенов, поэтому его повышение является наиболее характерным биохимическим признаком врождённой дисфункции коры надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы.
Избыток андрогенов может проявляться вирилизацией наружных половых органов у девочек, преждевременным пубархе, ускорением роста и костного созревания у детей обоего пола. Тестостерон и дегидроэпиандростерон также могут быть повышены, однако эти показатели отражают конечный эффект стероидогенеза и не позволяют надёжно установить его причину. В диагностике используют утреннее определение 17-гидроксипрогестерона с учётом возраста, пола, стадии полового развития и метода анализа; при пограничных значениях проводят пробу с тетракозактидом.
Степень повышения 17-гидроксипрогестерона зависит от клинической формы заболевания. При классической сольтеряющей форме одновременно выявляются дефицит кортизола и альдостерона, гиперкалиемия, гипонатриемия, обезвоживание и повышение активности ренина; при простой вирильной форме минералокортикоидная функция относительно сохранена. Неклассический вариант может проявляться позднее гиперандрогенией или нарушениями менструального цикла и часто требует стимуляционной пробы для подтверждения.
| Показатель или признак | Изменение при дефиците 21-гидроксилазы | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| 17-гидроксипрогестерон | Выраженное повышение вследствие блока синтеза 11-дезоксикортизола | Основной маркер для неонатального скрининга и первичной диагностики |
| Кортизол | Снижен или недостаточно повышается при стимуляции АКТГ | Подтверждает нарушение глюкокортикоидного синтеза |
| АКТГ | Повышен из-за утраты отрицательной обратной связи | Поддерживает наличие первичной надпочечниковой недостаточности и гиперплазии коры надпочечников |
| Надпочечниковые андрогены | Повышены: андростендион, ДГЭА-сульфат, тестостерон | Объясняют вирилизацию и преждевременное половое развитие, но неспецифичны |
| Альдостерон и активность ренина | При сольтеряющей форме альдостерон снижен, ренин повышен | Позволяет оценить минералокортикоидный дефицит и риск надпочечникового криза |
| Натрий и калий | Гипонатриемия и гиперкалиемия характерны для сольтеряющей формы | Отражают нарушение электролитного обмена и определяют неотложность терапии |
| 11-дезоксикортизол и дезоксикортикостерон | Их повышение более типично для дефицита 11β-гидроксилазы | Используются для дифференциальной диагностики других форм врождённой дисфункции коры надпочечников |
Подтверждение диагноза может включать молекулярно-генетическое исследование гена CYP21A2, особенно при неклассическом течении или неоднозначных результатах гормональных тестов. Интерпретация 17-гидроксипрогестерона у новорождённых требует осторожности, поскольку на его уровень влияют недоношенность, стресс и тяжёлое соматическое состояние. Основу лечения составляет заместительная терапия глюкокортикоидами, подавляющая избыточную секрецию АКТГ и надпочечниковых андрогенов; при сольтеряющей форме дополнительно назначают минералокортикоид и обеспечивают достаточное потребление натрия.