2) 25-гидроксилазы приводит к снижению уровня 1,25(ОН)2витамина Д
3) 1-альфа-гидроксилазы приводит к снижению уровня 1,25(ОН)2витамина Д (+)
4) 1,25-гидроксилазы приводит к снижению уровня 1,25(ОН)2витамина Д
При гипопаратиреозе дефицит паратиреоидного гормона уменьшает стимуляцию почечной 1α-гидроксилазы (CYP27B1), расположенной преимущественно в проксимальных канальцах. В результате нарушается превращение 25-гидроксивитамина D в биологически активный кальцитриол — 1,25(OH)2витамин D. Снижение уровня кальцитриола уменьшает всасывание кальция в кишечнике и способствует развитию гипокальциемии.
Одновременно отсутствие паратиреоидного гормона снижает реабсорбцию кальция и усиливает задержку фосфатов в почках, поэтому типичны гипокальциемия и гиперфосфатемия при низком или неадекватно нормальном уровне ПТГ. 25-гидроксилаза печени участвует в образовании 25(OH)витамина D и не является основным регулятором синтеза кальцитриола. 24-гидроксилаза, напротив, инактивирует активные метаболиты витамина D; снижение её активности не объясняет уменьшение уровня кальцитриола.
Таким образом, ключевым патогенетическим звеном является недостаточная активация витамина D в почках вследствие дефицита ПТГ. Название 1,25-гидроксилаза не используется как корректное обозначение отдельного фермента данного метаболического этапа: физиологически значимой является именно 1α-гидроксилаза.
| Показатель или фермент | Основная функция | Изменения при гипопаратиреозе |
|---|---|---|
| 1α-гидроксилаза почек (CYP27B1) | Превращает 25(OH)витамин D в 1,25(OH)2витамин D | Активность снижена из-за дефицита ПТГ; уровень кальцитриола уменьшается |
| 25-гидроксилаза печени | Образует 25(OH)витамин D — основную циркулирующую форму витамина D | Обычно не является первичным нарушением при гипопаратиреозе |
| 24-гидроксилаза (CYP24A1) | Инактивирует кальцитриол и другие метаболиты витамина D | Снижение её активности не вызывает типичной картины гипопаратиреоза |
| Кальций и фосфат сыворотки | Отражают последствия недостатка ПТГ и кальцитриола | Гипокальциемия, гиперфосфатемия |
| Паратиреоидный гормон | Стимулирует 1α-гидроксилазу и повышает концентрацию кальция | Снижен или неадекватно нормален относительно выраженности гипокальциемии |
| Дифференциальная диагностика | Сопоставление ПТГ, функции почек, магния и витамина D | При псевдогипопаратиреозе ПТГ повышен; при дефиците витамина D фосфат обычно снижен; при хронической болезни почек повышен креатинин и также снижен кальцитриол |
Диагноз подтверждают повторным выявлением гипокальциемии с одновременным определением интактного ПТГ, фосфата, магния, креатинина и 25(OH)витамина D. Клинически гипокальциемия может проявляться парестезиями, мышечными спазмами, тетанией и судорогами; возможны удлинение интервала QT и аритмии. Лечение включает препараты кальция и активные метаболиты витамина D, преимущественно кальцитриол или альфакальцидол, с регулярным контролем кальция и фосфата. Цель терапии — устранение симптомов и поддержание кальция в безопасном диапазоне без гиперкальциурии.