2) повышенную концентрацию мочи, гипонатриемию, гипоосмолярность плазмы (+)
3) гипотермию, дегидратацию, полиурию
4) гипоосмолярность мочи, гипонатриурию, гиперосмолярность плазмы
Десмопрессин является селективным агонистом V2-рецепторов вазопрессина. Его действие в собирательных трубочках почек повышает экспрессию аквапорина-2 и усиливает реабсорбцию свободной воды. При передозировке антидиуретический эффект становится чрезмерным: диурез уменьшается, моча становится высококонцентрированной, а вода накапливается в организме.
Избыточная задержка воды приводит к гипонатриемии разведения и снижению осмолярности плазмы, обычно менее 275 мОсм/кг. Одновременно, несмотря на гипоосмолярность крови, осмолярность мочи остается повышенной, поскольку действие десмопрессина поддерживает активную концентрацию мочи. Поэтому сочетание концентрированной мочи, гипонатриемии и гипоосмолярности плазмы является характерным лабораторным признаком водной интоксикации на фоне передозировки препарата.
Клиническая симптоматика определяется прежде всего отеком клеток головного мозга: возможны головная боль, тошнота, рвота, слабость, сонливость, спутанность сознания, судороги и нарушение сознания. Риск особенно высок у детей при избыточном употреблении жидкости, отсутствии индивидуального ограничения питья или ошибочном увеличении дозы. При подозрении на осложнение необходимы немедленная отмена десмопрессина, оценка натрия и осмолярности крови, контроль неврологического статуса и лечение выраженной симптомной гипонатриемии в стационаре с осторожной коррекцией натрия.
| Состояние | Влияние на водный баланс | Осмолярность мочи | Натрий плазмы | Осмолярность плазмы | Ключевой диагностический признак |
|---|---|---|---|---|---|
| Передозировка десмопрессина | Задержка свободной воды, снижение диуреза | Повышена, обычно более 100 мОсм/кг | Снижен вследствие разведения, часто менее 135 ммоль/л | Снижена, менее 275 мОсм/кг | Гипотоническая гипонатриемия при сохраняющейся концентрации мочи |
| Терапевтический эффект десмопрессина | Нормализация потерь воды при центральном несахарном диабете | Повышается до адекватной концентрации | Обычно сохраняется в пределах нормы | Обычно нормальная | Уменьшение полиурии и жажды без признаков водной интоксикации |
| Нелеченый центральный несахарный диабет | Потеря свободной воды, выраженная полиурия | Низкая, часто менее 300 мОсм/кг | Нормальный или повышенный | Нормальная или повышенная | Гипотоническая полиурия с недостаточным эффектом эндогенного вазопрессина |
| Первичная полидипсия | Поступление избытка воды, возможна гипергидратация | Низкая при подавлении секреции вазопрессина | Снижен или на нижней границе нормы | Снижена | Гипоосмолярная моча отличает состояние от выраженного действия десмопрессина |
| Синдром неадекватной секреции вазопрессина | Задержка воды без явной гиповолемии | Неадекватно повышена для степени гипоосмолярности плазмы | Снижен | Снижена | Гипотоническая гипонатриемия, высокая мочевая осмолярность и отсутствие другой причины |
| Тяжелая водная интоксикация | Выраженное увеличение внутриклеточной воды, риск отека мозга | Сохраняется высокой при действии десмопрессина | Часто менее 125 ммоль/л при тяжелом течении | Резко снижена | Судороги, нарушение сознания и другие неврологические проявления на фоне гипонатриемии |
Для профилактики осложнений режим приема десмопрессина и объем жидкости должны быть индивидуализированы, особенно у детей. При длительной терапии важно обучить пациента и родителей не увеличивать дозу самостоятельно и учитывать необходимость временного ограничения свободной жидкости по назначению врача. Контроль натрия требуется при появлении головной боли, тошноты, необычной сонливости или изменении поведения. Быстрая коррекция гипонатриемии также опасна, поэтому скорость повышения натрия контролируют лабораторно.