2) повышены; нормальный (+)
3) повышены; повышен
4) снижены; снижен
При синдроме резистентности к тиреоидным гормонам концентрации свободных и общих Т4 и Т3 обычно повышены, однако ТТГ не подавлен и чаще остается в пределах референсного диапазона либо умеренно повышается. Поэтому правильным является сочетание повышены; нормальный . Нормальный ТТГ в данной ситуации является неадекватно несниженным относительно высокого уровня тиреоидных гормонов.
Основой синдрома служит снижение чувствительности тканей к тиреоидным гормонам, чаще вследствие патогенных вариантов гена THRB, кодирующего β-рецептор тиреоидных гормонов. Уменьшение чувствительности гипофиза к Т3 нарушает механизм отрицательной обратной связи: секреция ТТГ сохраняется, стимулируя щитовидную железу и поддерживая повышенную продукцию Т4 и Т3. Клинические проявления вариабельны: возможны эутиреоидное состояние, зоб, тахикардия, тревожность и синдром дефицита внимания, а также признаки гипотиреоза в отдельных тканях.
Диагноз устанавливают по устойчивому сочетанию повышенных свободных Т4 и Т3 с нормальным или повышенным ТТГ после исключения аналитической интерференции, тиреотропиномы и состояний, изменяющих связывание гормонов с белками. Для подтверждения используют повторное исследование гормонов другим методом, оценку антител к рецептору ТТГ, при необходимости — уровень α-субъединицы гликопротеиновых гормонов, МРТ гипофиза и молекулярно-генетическое исследование THRB или THRA.
| Состояние | Свободный Т4 | Свободный Т3 | ТТГ | Ключевые отличия |
|---|---|---|---|---|
| Резистентность к тиреоидным гормонам, чаще RTHβ | Повышен | Повышен | Нормальный или слегка повышен | Неспецифическая клиника, семейный характер, возможна мутация THRB |
| RTHα | Нормальный или сниженный | Относительно повышен | Обычно нормальный | Чаще проявляется признаками тканевого гипотиреоза; связана с нарушением THRA |
| Болезнь Грейвса | Повышен | Повышен | Подавлен | Тиреотоксикоз, антитела к рецептору ТТГ, диффузное усиление функции железы |
| Тиреотропинома | Повышен | Повышен | Повышен или неадекватно нормальный | Гипофизарная опухоль, возможное повышение α-субъединицы, признаки компрессии |
| Интерференция лабораторного метода | Ложно повышен или изменен | Ложно повышен или нормален | Вариабелен | Несоответствие клинике, расхождение результатов при использовании другой аналитической платформы |
| Семейная дисальбуминемическая гипертироксинемия | Общий Т4 повышен, свободный Т4 обычно нормален | Обычно нормален | Нормальный | Наследственное изменение связывания гормонов с альбумином, отсутствие тиреотоксикоза |
| Центральный гипотиреоз | Снижен | Снижен или нормален | Снижен или неадекватно нормален | Недостаточность гипофиза или гипоталамуса; отсутствует повышение Т4 и Т3 |
Выявление повышенных Т4 и Т3 само по себе не означает тиреотоксикоз и не является основанием для назначения тиреостатиков. Тактика определяется преобладающим фенотипом и выраженностью симптомов; при RTHβ часто требуется наблюдение, а лечение подбирают индивидуально. Важно учитывать возможность сочетания резистентности с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы. Генетическое подтверждение помогает уточнить диагноз и обследовать родственников первой степени.