2) функциональная автономия ЩЖ
3) одноузловой эутиреоидный зоб
4) диффузный эутиреоидный зоб (+)
Синдром резистентности к тиреоидным гормонам характеризуется сниженной чувствительностью тканей к действию трийодтиронина и тироксина, чаще вследствие патогенных вариантов гена THRB, кодирующего β-рецептор тиреоидных гормонов. При этом повышенные концентрации свободных Т4 и Т3 не обеспечивают полноценного подавления секреции тиреотропного гормона гипофизом. ТТГ остается нормальным или умеренно повышенным и продолжает оказывать трофическое действие на тиреоциты, что приводит к равномерной гиперплазии ткани щитовидной железы и формированию диффузного зоба.
У большинства пациентов системный тиреоидный статус клинически близок к эутиреозу, поскольку степень гормональной резистентности различается между органами и частично компенсируется повышением продукции тиреоидных гормонов. Возможны сочетания признаков гипер- и гипотиреоза: тахикардия, гиперактивность, задержка роста, нарушения обучения или снижение костного возраста. Диагностически наиболее характерно повышение свободных Т4 и Т3 при отсутствии подавления ТТГ; это отличает синдром резистентности от первичного тиреотоксикоза, при котором ТТГ обычно снижен.
| Состояние | Свободные Т4 и Т3 | ТТГ | Характер изменений щитовидной железы | Ключевой диагностический признак |
|---|---|---|---|---|
| Резистентность к тиреоидным гормонам | Повышены | Нормальный или умеренно повышенный | Чаще диффузный зоб | Несоответственно несупрессированный ТТГ на фоне гипертироксинемии |
| Болезнь Грейвса | Повышены | Подавлен | Диффузный токсический зоб | Антитела к рецептору ТТГ, гиперваскуляризация железы |
| ТТГ-секретирующая аденома гипофиза | Повышены | Нормальный или повышенный | Возможен диффузный зоб | Образование гипофиза, повышение α-субъединицы гликопротеиновых гормонов |
| Функциональная автономия щитовидной железы | Повышены или нормальны | Снижен | Один или несколько автономных узлов | Очаговая гиперфиксация радиофармпрепарата при сцинтиграфии |
| Эутиреоидный нетоксический зоб | Нормальны | Нормальный | Диффузный или узловой | Отсутствие гипертироксинемии и признаков гормональной автономии |
| Семейная дисальбуминемическая гипертироксинемия | Общий Т4 повышен, истинный свободный Т4 обычно нормален | Нормальный | Зоб нехарактерен | Нарушение связывания гормонов с альбумином без тканевой резистентности |
Подтверждение диагноза включает повторное определение свободных Т4, Т3 и ТТГ с исключением лабораторной интерференции, оценку семейного анамнеза и молекулярно-генетическое исследование THRB. Лечение определяется клиническими проявлениями, а не только повышением концентрации тиреоидных гормонов. Необоснованное назначение тиреостатиков может усилить секрецию ТТГ и увеличить размеры зоба. При выраженной тахикардии могут применяться β-адреноблокаторы, а динамическое наблюдение включает контроль роста, сердечного ритма и объема щитовидной железы.