2) андростендиона
3) 17-ОН-прогестерона
4) 11-дезоксикортикостерона (+)
При дефиците 11β-гидроксилазы нарушается превращение 11-дезоксикортикостерона в кортикостерон и 11-дезоксикортизола в кортизол. В результате снижения синтеза кортизола усиливается секреция АКТГ по механизму отрицательной обратной связи, что приводит к гиперплазии коры надпочечников и накоплению стероидных предшественников, расположенных проксимальнее ферментативного блока. Ключевое значение для развития артериальной гипертензии имеет избыток 11-дезоксикортикостерона.
11-дезоксикортикостерон обладает выраженной минералокортикоидной активностью: он усиливает реабсорбцию натрия и воды в дистальных отделах нефрона и повышает экскрецию калия. Увеличение объема циркулирующей крови формирует артериальную гипертензию, нередко сопровождающуюся гипокалиемией и снижением активности ренина плазмы. Одновременно избыток АКТГ стимулирует продукцию надпочечниковых андрогенов, поэтому у детей могут наблюдаться признаки гиперандрогении, включая вирилизацию наружных половых органов у девочек и преждевременное псевдополовое развитие.
| Признак | Дефицит 11β-гидроксилазы | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Основной ферментативный дефект | Недостаточность CYP11B1 | Нарушается синтез кортизола и кортикостерона |
| Ключевой накапливающийся минералокортикоид | 11-дезоксикортикостерон | Определяет задержку натрия и повышение артериального давления |
| Артериальное давление | Повышено | Отличает эту форму от классического дефицита 21-гидроксилазы с потерей соли |
| Ренин плазмы | Снижен | Следствие подавления ренин-ангиотензиновой системы при гиперволемии |
| Калий крови | Нормальный или сниженный | Гипокалиемия обусловлена минералокортикоидным эффектом |
| 11-дезоксикортизол | Повышен | Важный биохимический маркер блока CYP11B1, но не основная причина гипертензии |
| Андрогены | Повышены | Обусловливают вирилизацию и преждевременное половое развитие |
Таким образом, гипертензивный вариант врожденной дисфункции коры надпочечников связан прежде всего с минералокортикоидным действием 11-дезоксикортикостерона. Для подтверждения диагноза оценивают стероидный профиль, прежде всего концентрацию 11-дезоксикортизола и других предшественников, а также активность ренина и электролиты крови. Лечение глюкокортикоидами снижает секрецию АКТГ и, соответственно, продукцию как 11-дезоксикортикостерона, так и надпочечниковых андрогенов. При выраженной артериальной гипертензии дополнительно может потребоваться антигипертензивная терапия.