2) 14
3) 1
4) 4 (+)
У доношенных новорождённых образец для скрининга на врождённую дисфункцию коры надпочечников (ВДКН) берут на 4-е сутки жизни. Капиллярную кровь получают из пятки и наносят на специальную фильтровальную бумагу. Такой срок позволяет уменьшить влияние физиологически повышенного уровня 17-гидроксипрогестерона в первые 1–2 суток после рождения и одновременно выявить заболевание до развития тяжёлых метаболических нарушений.
Основной скрининговый маркёр — 17-гидроксипрогестерон (17-ОНП), концентрация которого возрастает при дефиците 21-гидроксилазы, обусловленном патогенными вариантами гена CYP21A2. Нарушается синтез кортизола и альдостерона, а избыток стероидных предшественников переключается на образование надпочечниковых андрогенов. Наиболее опасна сольтеряющая форма ВДКН, способная привести к гипонатриемии, гиперкалиемии, дегидратации, гипотензии и гипогликемии уже в первые недели жизни.
Результат скрининга не является окончательным диагнозом. Повышенный 17-ОНП требует срочного повторного исследования и подтверждения в сыворотке крови с определением 17-ОНП, кортизола, электролитов, активности ренина и других стероидов; при необходимости выполняют молекулярно-генетическое исследование. Пороговые значения должны оцениваться с учётом гестационного возраста, массы тела и методики анализа.
| Параметр | Клиническое значение |
|---|---|
| Срок забора у доношенного ребёнка | 4-е сутки жизни; допустимый практический интервал обычно соответствует 3–5-м суткам, в зависимости от организации скрининга. |
| Материал и способ исследования | Капиллярная кровь из пятки, высушенная на фильтровальной бумаге; первично определяется 17-ОНП. |
| Срок у недоношенных и детей с низкой массой тела | Забор выполняют позднее или проводят повторное исследование, поскольку у этой группы чаще встречается транзиторное повышение 17-ОНП и выше риск ложно-положительных результатов. |
| Патофизиологическая основа | Дефицит 21-гидроксилазы снижает синтез кортизола и альдостерона, вызывает накопление 17-ОНП и усиление продукции андрогенов. |
| Скрининговый критерий | 17-ОНП выше порогового значения, установленного для конкретной методики с поправкой на гестационный возраст и массу тела. |
| Причины ложного повышения 17-ОНП | Недоношенность, тяжёлая гипоксия, инфекция, стресс, незрелость стероидогенеза и перекрёстная реактивность иммунологических тест-систем. |
| Подтверждение ВДКН | Повторное определение 17-ОНП в сыворотке, оценка кортизола, натрия, калия, ренина и альдостерона; при спорных случаях — генетическое исследование. |
| Основные клинические формы | Сольтеряющая форма сопровождается дефицитом альдостерона и электролитными нарушениями; простая вирильная форма проявляется преимущественно избытком андрогенов без выраженной потери соли. |
Выбор 4-х суток у доношенных новорождённых является компромиссом между диагностической точностью и необходимостью раннего выявления классической ВДКН. Раннее подтверждение диагноза позволяет своевременно начать заместительную терапию глюкокортикоидами и, при необходимости, минералокортикоидами с коррекцией водно-электролитных нарушений. Отсутствие клинических симптомов в момент забора крови не исключает заболевания, поэтому положительный скрининговый результат требует безотлагательного обследования.