2) гипонатриемия
3) гиперкалиемия
4) гипертриглицеридемия
При дефиците 11β-гидроксилазы нарушается образование кортизола и накапливаются 11-дезоксикортизол и 11-дезоксикортикостерон (ДОК). ДОК обладает выраженной минералокортикоидной активностью: усиливает реабсорбцию натрия и воды в дистальных отделах нефрона, увеличивает объём внеклеточной жидкости и способствует повышению концентрации натрия в крови. Поэтому в условиях выраженной декомпенсации наиболее характерным из предложенных вариантов является гипернатриемия.
Избыток ДОК одновременно усиливает выведение калия и ионов водорода, что может приводить к гипокалиемии и метаболическому алкалозу; активность ренина при этом подавляется. Недостаток кортизола стимулирует секрецию АКТГ, вызывая гиперплазию коры надпочечников и усиление синтеза андрогенов, поэтому клинически возможны вирилизация, преждевременное половое развитие у мальчиков, артериальная гипертензия и признаки гиперкортицизма, обусловленные избытком предшественников. В реальной практике натрий может оставаться нормальным вследствие компенсаторной натрийурезы, однако гипернатриемия отражает минералокортикоидный эффект ДОК и является правильным ответом в данной ситуации.
Гипонатриемия и гиперкалиемия, напротив, типичны для сольтеряющей формы врождённой дисфункции коры надпочечников при дефиците 21-гидроксилазы, когда снижена продукция альдостерона. Гипертриглицеридемия не является специфическим признаком нарушения стероидогенеза при дефиците 11β-гидроксилазы.
| Состояние | Основные гормональные изменения | Минералокортикоидный эффект | Типичные электролитные и гемодинамические признаки | Ключевая клиническая особенность |
|---|---|---|---|---|
| Дефицит 11β-гидроксилазы | Снижение кортизола; повышение АКТГ, 11-дезоксикортизола, ДОК и андрогенов | Избыток ДОК | Гипернатриемия возможна, гипокалиемия, низкая активность ренина, артериальная гипертензия | Вирилизация и преждевременное андрогензависимое развитие |
| Дефицит 21-гидроксилазы, сольтеряющая форма | Снижение кортизола и альдостерона; повышение АКТГ и 17-гидроксипрогестерона | Недостаточность альдостерона | Гипонатриемия, гиперкалиемия, обезвоживание, гипотензия, высокий ренин | Адреналовый криз с потерей соли |
| Дефицит 21-гидроксилазы, простая вирильная форма | Снижение кортизола; избыток андрогенов, минералокортикоидная функция относительно сохранена | Выраженной потери соли обычно нет | Натрий и калий чаще нормальны, артериальное давление обычно не повышено | Изолированная или преимущественная вирилизация |
| Дефицит 17α-гидроксилазы | Снижение кортизола и половых стероидов; повышение ДОК и кортикостерона | Избыток ДОК | Артериальная гипертензия, гипокалиемия, низкий ренин | Гипогонадизм, задержка полового развития или недостаточная вирилизация |
| Первичная надпочечниковая недостаточность | Снижение кортизола и альдостерона; повышение АКТГ и ренина | Дефицит минералокортикоидов | Гипонатриемия, гиперкалиемия, гипотензия, дегидратация | Гиперпигментация при первичном поражении надпочечников |
| Псевдогипоальдостеронизм | Стероидогенез сохранён; резистентность к альдостерону | Нарушена реакция тканей на альдостерон | Гипонатриемия, гиперкалиемия, высокий ренин и высокий альдостерон | Сольтеряющий синдром без характерного повышения стероидных предшественников |
Диагноз подтверждают определением 11-дезоксикортизола, ДОК, АКТГ, кортизола, активности ренина и электролитов; при необходимости проводят молекулярно-генетическое исследование гена CYP11B1. Основой лечения является заместительная терапия глюкокортикоидами, которая подавляет избыточную секрецию АКТГ и уменьшает образование ДОК и андрогенов. Флудрокортизон обычно не требуется, поскольку минералокортикоидный эффект ДОК уже повышен. При сохраняющейся гипертензии и гипокалиемии дополнительно применяют антигипертензивную терапию с учётом активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.