2) 0,033 (+)
3) 0,01
4) 0,015
При стандартном тесте на генерацию инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) рекомбинантный соматотропный гормон вводят в расчетной дозе 0,033 мг/кг/сут, обычно в течение 4 последовательных дней. Такая схема позволяет оценить не собственную секрецию СТГ гипофизом, а функциональную чувствительность периферических тканей, прежде всего печени, к экзогенному гормону роста. Под действием СТГ через рецептор GH и сигнальный путь JAK2–STAT5 должна усиливаться экспрессия и продукция ИФР-1 и ИФР-связывающего белка-3 (IGFBP-3).
Тест наиболее информативен при дифференциальной диагностике выраженного дефицита ИФР-1, когда необходимо отличить недостаточность секреции СТГ от первичной резистентности к его действию. При дефиците СТГ введение рекомбинантного гормона обычно приводит к отчетливому увеличению ИФР-1, поскольку рецепторный и пострецепторный аппараты сохранены. При синдроме нечувствительности к СТГ, например при дефектах рецептора гормона роста, прирост ИФР-1 и IGFBP-3 оказывается недостаточным. При этом абсолютные диагностические пороги ответа зависят от используемого лабораторного метода и протокола, поэтому результат оценивают совместно с ростом ребенка, уровнем ИФР-1, секрецией СТГ и другими клинико-лабораторными данными.
| Диагностический параметр | Дефицит СТГ | Первичная нечувствительность к СТГ |
|---|---|---|
| Базальный ИФР-1 | Снижен | Выраженно снижен |
| Секреция СТГ | Недостаточная при стимуляционных пробах | Обычно нормальная или повышенная |
| Ответ на экзогенный СТГ | Сохранен | Снижен или отсутствует |
| Изменение ИФР-1 при генерационном тесте | Значимый прирост | Недостаточный прирост |
| IGFBP-3 | Может быть снижен, увеличивается под влиянием СТГ | Часто снижен, ответ на СТГ недостаточен |
| Патофизиологическая основа | Недостаточная продукция СТГ гипофизом | Дефект рецепторного или пострецепторного действия СТГ |
| Клиническое значение теста | Подтверждает сохраненную периферическую чувствительность | Помогает выявить нарушение формирования ИФР-1 в ответ на СТГ |
Таким образом, доза 0,033 мг/кг/сут соответствует классическому стандартному протоколу генерационного теста ИФР-1. Интерпретация пробы не должна основываться только на одном лабораторном показателе, поскольку чувствительность теста и предложенные пороговые значения различаются между протоколами. В современной детской эндокринологии особенно важно исключать причины вторичного снижения ИФР-1, включая недостаточное питание, хронические заболевания, гипотиреоз и другие состояния, прежде чем предполагать первичную резистентность к СТГ.