2) полным дефектом органификации иодида
3) частичным дефектом транспорта иодида
4) полным дефектом транспорта иодида
Тиреопероксидаза (TPO) участвует в ключевых этапах синтеза тиреоидных гормонов: окислении иодида, его включении в тирозильные остатки тиреоглобулина и последующем сочетании йодтирозинов. При мутации гена TPO нарушается именно органификация иодида, тогда как его поступление в тиреоцит может сохраняться. Если дефект неполный, остаточная активность фермента обеспечивает синтез количества тироксина и трийодтиронина, достаточного для поддержания эутиреоидного состояния, но с компенсаторной стимуляцией тиреоцитов тиреотропным гормоном и формированием зоба.
Полная утрата активности TPO обычно приводит к выраженному нарушению органификации, тяжелому врожденному гипотиреозу и нередко к увеличению щитовидной железы уже в раннем возрасте. Поэтому развитие эутиреоидного зоба наиболее характерно для частичного дефекта органификации. В диагностике помогает проба с перхлоратом: при неспособности надежно удерживать органифицированный йод происходит его значимое высвобождение из щитовидной железы, что подтверждает дефект органификации.
Дефекты транспорта иодида имеют иной механизм и связаны с нарушением его захвата тиреоцитом или переноса через апикальную мембрану. Для них более типично снижение поступления радиоактивного йода в железу, тогда как при дефекте TPO захват иодида может быть сохранен или компенсаторно усилен, но его включение в тиреоглобулин нарушено.
| Нарушение | Основной молекулярный дефект | Захват иодида | Органификация | Типичная клиническая картина | Диагностический ориентир |
|---|---|---|---|---|---|
| Частичный дефект TPO | Снижение активности тиреопероксидазы | Сохранен или повышен | Нарушена частично | Эутиреоидный или субклинический гипотиреоз, зоб | Положительная проба с перхлоратом, вариабельное снижение синтеза гормонов |
| Полный дефект TPO | Практически полная утрата активности фермента | Сохранен | Резко нарушена или отсутствует | Тяжелый врожденный гипотиреоз, выраженное повышение ТТГ, зоб | Резко положительная проба с перхлоратом |
| Дефект натрий-йодидного симпортера NIS | Нарушение транспорта иодида из крови в тиреоцит | Снижен | Вторично недостаточна | Гипотиреоз различной степени, зоб | Низкий захват радиоактивного йода |
| Дефект апикального транспорта иодида | Нарушение переноса иодида к просвету фолликула | Первичный захват может сохраняться | Снижена доступность иодида для тиреоглобулина | Зоб, гипотиреоз вариабельной выраженности | Сочетание нарушенного транспорта и признаков дефекта органификации |
| Дефект тиреоглобулина | Нарушение синтеза или структуры матрицы для йодирования | Обычно сохранен | Функционально снижена | Зоб, гипотиреоз от легкого до тяжелого | Изменение тиреоглобулина, семейный характер, признаки дисгормоногенеза |
| Дефект дейодиназ или периферического обмена | Нарушение превращения и действия тиреоидных гормонов | Обычно не изменен | Не является первичным нарушением | Зоб не является обязательным проявлением | Несоответствующие уровни Т4, Т3 и ТТГ при сохранной органификации |
Таким образом, сочетание зоба с сохраненными уровнями тиреоидных гормонов указывает на остаточную функцию фермента и компенсированный дефект гормоногенеза. При выявлении гипотиреоза лечение левотироксином нормализует концентрацию ТТГ и уменьшает стимуляцию роста щитовидной железы. Пациентам и родственникам может быть рекомендовано молекулярно-генетическое обследование, поскольку дефекты синтеза гормонов часто наследуются аутосомно-рецессивно.