2) аутоиммунный, инсулинозависимый
3) неаутоиммунный, инсулинозависимый (+)
4) неаутоиммунный, инсулиннезависимый
При DIDMOAD-синдроме, или синдроме Вольфрама, сахарный диабет развивается вследствие прогрессирующей гибели β-клеток поджелудочной железы и поэтому является неаутоиммунным, но инсулинозависимым. Наиболее часто заболевание связано с патогенными вариантами гена WFS1, кодирующего белок вольфрамин, участвующий в поддержании гомеостаза эндоплазматического ретикулума. Нарушение его функции усиливает клеточный стресс и апоптоз β-клеток, что приводит к абсолютному дефициту инсулина.
В отличие от сахарного диабета 1 типа, при синдроме Вольфрама обычно отсутствуют аутоантитела к антигенам островковых клеток, включая антитела к GAD, IA-2 и транспортеру цинка ZnT8. Диабет чаще манифестирует в детском возрасте, однако диабетический кетоацидоз в дебюте наблюдается реже, чем при классическом аутоиммунном диабете. Для поддержания нормогликемии требуется постоянная заместительная инсулинотерапия, поскольку восстановление утраченной массы β-клеток невозможно.
Диагностическое значение имеет сочетание сахарного диабета с атрофией зрительных нервов, центральным несахарным диабетом и нейросенсорной тугоухостью; эти проявления отражены в акрониме DIDMOAD: diabetes insipidus, diabetes mellitus, optic atrophy, deafness. Не все компоненты синдрома возникают одновременно, поэтому появление атрофии зрительного нерва у ребёнка с неаутоиммунным диабетом служит основанием для молекулярно-генетического исследования.
| Критерий | DIDMOAD-синдром | Аутоиммунный сахарный диабет 1 типа |
|---|---|---|
| Основной механизм | Генетически обусловленный стресс эндоплазматического ретикулума и апоптоз β-клеток | Иммунное разрушение β-клеток Т-лимфоцитами |
| Аутоантитела к β-клеткам | Обычно отсутствуют | Часто выявляются GAD, IA-2, ZnT8 или IAA |
| Секреция инсулина | Прогрессивно снижается до выраженного абсолютного дефицита | Быстро или постепенно снижается вследствие аутоиммунной деструкции |
| Потребность в инсулине | Постоянная, жизненно необходимая | Постоянная, жизненно необходимая |
| Кетоацидоз в дебюте | Возможен, но встречается сравнительно реже | Нередко является первым проявлением |
| Характерные внесахарные проявления | Атрофия зрительных нервов, несахарный диабет, тугоухость, нейроурологические нарушения | Специфический нейродегенеративный комплекс отсутствует |
| Подтверждение диагноза | Молекулярно-генетическое исследование прежде всего генов WFS1 и реже CISD2 | Клиническая картина, аутоантитела, снижение С-пептида |
Лечение диабета при DIDMOAD-синдроме основывается на базис-болюсной инсулинотерапии или использовании инсулиновой помпы с регулярным контролем гликемии. Дополнительно необходимы наблюдение офтальмолога, сурдолога, невролога, уролога и оценка функции гипоталамо-гипофизарной системы. Раннее распознавание синдрома позволяет своевременно выявлять прогрессирующие нейросенсорные и эндокринные нарушения. Генетическое консультирование важно для оценки риска заболевания у родственников и планирования последующих беременностей.