2) артериальная гипертензия
3) гиперпигментация кожных покровов (+)
4) повышенная потребность в поваренной соли
При врождённой дисфункции коры надпочечников (ВДКН) дефект стероидогенеза снижает синтез кортизола. Утрата отрицательной обратной связи между кортизолом и гипофизом приводит к хронической гиперсекреции кортикотропина (АКТГ), который стимулирует гиперплазию надпочечников и синтез стероидов выше места ферментативного блока.
АКТГ образуется из общего предшественника проопиомеланокортина (ПОМК), из которого также формируются меланотропины. При длительно повышенной концентрации АКТГ активируются меланокорти-1-рецепторы меланоцитов, усиливается продукция меланина и появляется гиперпигментация, особенно в складках, на ареолах, слизистых оболочках, рубцах и участках трения. Поэтому гиперпигментация является характерным следствием хронической стимуляции АКТГ при ВДКН.
| Форма или состояние | Гормональный профиль | Ключевые клинические и диагностические признаки |
|---|---|---|
| Классическая ВДКН из-за дефицита 21-гидроксилазы, сольтеряющая форма | Кортизол и альдостерон снижены, АКТГ и 17-гидроксипрогестерон резко повышены | Дегидратация, гипотензия, гиперкалиемия, гипонатриемия, потребность в соли, гиперпигментация |
| Классическая ВДКН из-за дефицита 21-гидроксилазы, простая вирильная форма | Выраженное повышение АКТГ и надпочечниковых андрогенов; минералокортикоидная функция относительно сохранена | Вирилизация, преждевременное пубархе, ускорение костного возраста; гиперпигментация возможна |
| Неклассическая форма дефицита 21-гидроксилазы | Базальный 17-гидроксипрогестерон может быть умеренно повышен, после стимуляции АКТГ повышается значительно | Позднее начало, гиперандрогения, гирсутизм, нарушения менструального цикла; тяжёлая потеря соли обычно отсутствует |
| Дефицит 11β-гидроксилазы | Повышены 11-дезоксикортизол, дезоксикортикостерон и андрогены; АКТГ повышен | Артериальная гипертензия и гипокалиемия вследствие избытка дезоксикортикостерона, вирилизация; возможна гиперпигментация |
| Дефицит 17α-гидроксилазы/17,20-лиазы | Снижены кортизол и половые стероиды, повышены дезоксикортикостерон и кортикостерон; АКТГ повышен | Артериальная гипертензия, гипокалиемия, задержка полового развития и гипогонадизм; андрогенная вирилизация не характерна |
| Первичная хроническая надпочечниковая недостаточность | Кортизол снижен, АКТГ значительно повышен; при поражении клубочковой зоны снижен и альдостерон | Гиперпигментация, слабость, гипотензия, потеря соли и гиперкалиемия; используется для дифференциальной диагностики с ВДКН |
Эксикоз и повышенная потребность в поваренной соли характерны прежде всего для сольтеряющей формы дефицита 21-гидроксилазы и обусловлены недостатком альдостерона, а не прямым действием АКТГ. Артериальная гипертензия, напротив, типична для отдельных ферментных дефектов, сопровождающихся накоплением дезоксикортикостерона. Для подтверждения наиболее распространённой формы ВДКН определяют утренний 17-гидроксипрогестерон, при сомнительном результате проводят тест с тетракозактидом; оценка электролитов, ренина, альдостерона и стероидного профиля уточняет вариант заболевания.